194850. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prosztaciklinek előállítására
után az oldatot 3 liter 2%-os nátrium-klorid-oldatra öntjük- és az elegyet 10%-os citromsav oldattal pH=5-4,5 értékűre megsavanyítjuk. A vizes fázist ezután 5 ízben, alkalmanként 300 ml éterrel extraháljuk és az egyesített éteres fázisokat ugyancsak 5 ízben, alkalmanként 40 ml 2%-os nátrium-hídroxid oldattal kivonatoljuk Ezeket az alkálikus kivonatokat egyesítjük, majd 10%-os citromsav-oldattal 4,5 pH-ra megsavanyítjuk és éterrel többször kivonatoljuk. Az éteres fázisokat magnézium-szulfát felett szá rítjuk és bepároljuk. Metilószter előállítása céljából a nyers terméket 200 ml éterben oldjuk és ehhez éteres diazo-metán-oldatot adunk. A diazo-metán feleslegét cseppenként hozzáadott jégecettel megbontjuk, majd az oldatot vákuumban bepároljuk. A nyers terméket 300 g szilikagélen, 15%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben etil-acetátot tartalmazó hexán — etil - -acetát eleggyel kromatografáljuk. így olajos anyag formájában 5,01 g cím szerinti vegyüle tét kapunk. IR: 3450, 2930, 1730, 1580, 1460, 1430, 1340, 1070 (széles), 1020, 835, 775, 740, 695 cm 9 példa (5RS)-5-Jód-5-[(2RS,3aS,4S,5R,6aS)-3a-(fenil-szelenil) 4 (terc-butildimetil szilil oxo-metil)-5(tetrahidropirán-2Hl~oxi)-perhidro-ciklopenta[b]furán-2 il]-pentánsav-metilészter A 8. példa szerint előállított olefinből 4,98 g-ot feloldunk 94,6 ml éterben, majd 169 ml vízben oldott 10 g nátrium-hidrogén-karbonátot adunk az oldathoz és az elegyet 3 "C-ra lehűtjük Ehhez a kétfázisú elegyhez 20 perc lefor gása alatt hozzácsepegtetjük 4,25 g jód 145 ml éterrel készített oldatát,és ezután az oldatot 2,5 órán át 2-3 “C hőmérsékleten keverjük. Ezt követően a fázisokat elválasztjuk és a vizes fázist éterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesít jük, előbb 5%-os nátrium-tioszulfát-oldattal, majd félig telített nátrium klorid oldattal mossuk. Az éteres oldatot ezután magnézium szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyers terméket 300 g szilikagóleh, előbb hexánnal, majd 10%-ig fokozatosan növekedő mennyiségben etil-acetátot tartalmazó etil-acetát- hexán eleggyel kromatografáljuk. így olajos anyag formájában 5,65 g cím szerinti ve gyületet kapunk. IR: 2930, 1730, 1580, 1430, 1350, 1240, 1120, 1020, 975, 835, 775, 740, 695 cm 1 10. példa (5RS)-5-Jód-5-[(3RS,4S,5R,6aS)-4 -{terc-butil-dimetil-szilil~oxi-metil)-5-(tetrahidropirán~2-il-oxi)-4,5,6,6a-tetrahidro-2H-ciklopenta[b]furán-2-il- pentánsav-metilészter A 9. példa szerint előállított jódéterből 4,52 g-ot feloldunk 150 ml tetrahidrofuránban, az oldathoz hozzáadunk 60 ml 15%-os hidrogón-peroxid-oldatot, majd a reakcióelegyet 1 órán át szobahőmérsékleten argonatmoszféra alatt keverjük. Ezután az oldatot keverés köz ben jeges vízbe öntjük, a vizes fázist egymás 11 után háromszor éterrel, majd egyszer etil ace táftal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesit jük,és félig telített nátrium-klorid-oldattal mos suk. A szerves oldatot magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradé kot 250 g szilikagélen kromatografáljuk, ennek során eluálószerként előbb hexánt, majd 12% -ig fokozatosan növekedő mennyiségben etil -acetátot tartalmazó etil-acetát-hexán elegyet használunk. Ilyen módon 3,33 g cím szerinti ve gyületet kapunk, olajos anyag formájában. IR: 2900, 1730, 1440, 1370, 1240, 1160, 1100,1030, 965, 835, 775 cm'1. 11. példa 5-[(2EZ)-(4R,5R,6aS)-4-{terc-Butil-dimetil--szilil~oximetil)-5-(tetrahidropirán-2-il~oxi)-4,5,6,6a-tetrahidro-2H-ciklopenta[b]furán-2-ili dénj-pentánsav-metilészter A 10. példában leírt jódéterből 2,33 g-ot feloldunk 47 ml benzolban, az oldathoz 2,23 ml diaza-bicikloundecént adunk, és a kapott reakcó elegyet 2 órán át 50 °C hőmérsékleten és argonatmoszféra alatt keverjük. Ezután a reakcióol datot etil-acetáttal hígítjuk és háromszor vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát fe lett szárítjuk és bepároljuk. így 1,86 g nyers terméket kapunk, melyet minden további tisztítás nélkül felhasználunk a következő reakciólépésben. IR : 2940, 1730, 1680, 1440, 1370, 1240, 1160, 1100, 1030, 965, 835, 775 cm 12. példa 5 {(4S.5R) 4 (tere Butil dimetil szilil oxi --metil) -5-(tetrahidropirán-2-il oxi) 5,6 dihid ro -4H ciklopenta|b|furán 2-il] pentánsav me tilészter A 11. példa szerint előállított 1,86 g dienol-éter 180 ml benzollal készített oldatához ar gonatmoszféra alatt hozzáadagolunk 5,52 g szá - rított magnézium szulfátot, majd az elegyet 2 órán keresztül a visszafolyatás hőmérsékletén tartjuk Ezután az oldatot lehűtjük, a magnézium-szulfátot leszívatjuk és azt etil acetáttal mossuk. A szürletet vákuumban bepároljuk majd a maradékot 150 g szilikagélen kromato grafáljuk Ennek során az eluálast hexánnal, majd 10% ig fokozatosan növekedő mennyi ségben etil acélától tartalmazó etil acetát he xán eleggyel végezzük Ilyen módón 1,20 g cím szerinti vegyületet kapunk, olajos anyag tormá jában IR: 2930, 1730, 1620 (gyenge), 1550, 1460, 1430, 1340, 1240, 1190, 1110, 1070, 1030,980, 935, 775 cm . 13. példa 5-[(4S,5R)-4-Hidroxi-metil-5-(tetrahidropi rán-2-il-oxi-5,6-dihidro-4H-ciklopenta[b]fu~ rán-2-il]-pentánsav-metil-észter A 12. példa szerint előállított furánszárma zÓKból 900 mg-ot feloldunk 120 ml abszolút tét rahidrofuránban,és ehhez az oldathoz 10 ml tét rahidrofuránban oldott 960 mg tetrabutil am monium-fluoridot adunk, majd a reakcióelegyet 1 órán szobahőmérsékleten argonatmoszféra alatt keverjük. Ezt követően a reakcióoldatot je 12 194850 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
