194847. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(acetil-amino-fenil)-2-amino-propanon-származékok és sóik, valamimt hatóanyagként a fenti vegyületeket tartalmazó gyógyszer-készítmények előállítására
197847 dózisban apomorfint injektálunk szubkután módon. Tapasztalataink szerint a CRL 41 224 8, 32 és 128 mg/dózisban kivédi az apomorfinnal kiváltott hipotermiát, anélkül, hogy a sztereotip viselkedést vagy reagálási tulajdonságot befolyásolná. 2) Patkányban Csoportonként 6 patkánynak a CRL 41 224 beadása előtt, 0,5 órával szubkután módon 0,5 mg/kg apomorfint injektálunk. Megfigyeléseink szerint a CRL 41 224 16 mg/kg dózisban és méginkább 64 mg/kg dózisban potencírözza az apomorfin által kiváltott sztereotipiákat. IV. Kölcsönhatás amfetaminnal Csoportonként 6 patkánynak a CRL 41 224 beadása után 30 perccel intraperitoneálisan 2 mg/kg amfetamint injektálunk. Azt tapasztaljuk, hogy a CRL 41 224 16 mg/kg dózisban, és méginkább 64 mg/kg dózisban potencírozza az amfetaminnal kiváltott sztereotipiákat. V. Kölcsönhatás rezerpinnel Csoportonként 6 egérnek intraperitoneálisan 2,5 mg/kg rezerpint injektálunk, majd az állatokat 4 óra múlva CRL 41 224-gyel kezeljük. Tapasztalataink szerint a CRL 41 224 2mg/ /kg-nál magasabb dózisban meggátolja a rezerpinnel kiváltott hőmérsékletcsökkenést. A fenti antagonista hatás 32 mg/kg és 128 mg/kg dózisnál jelentős. A CRL 41 224 128 mg/kg dózisban csökkenti a rezerpinnel kiváltott ptozis intenzitását is. VI. Kölcsönhatás oxotremorinnal Csoportonként 6 egérnek a CRL 41 224 beadása után 0,5 órával intraperitoneálisan 0,5 mg/kg oxotremorint injektálunk. 1) Testhőmérsékletre kifejtett hatás Vizsgálataink szerint a CRL 41 224 2 és 8 mg/kg dózisban, és méginkább 32 és 64 mg/ /kg dózisban kivédi az oxotremorin hőmérsékletcsökkentő hatását. 2) Reszketés elleni hatás Megfigyeléseink szerint a CRL 41 224 8 és 32 mg/kg dózisban, és különösen 128 mg/ /kg dózisban kifejezetten csökkenti az oxotremorin által okozott reszketés intenzitását. 3) Perifériás kolinerg tünetek megváltozása Tapasztaiatajnk szerint a CRL 41 224 gyakorlatilag nem módosítja az oxotremorin által kiváltott perifériás kolinerg stimulálás tüneteit. VII. „Négy lemez“ vizsgálatban, izomöszszehúzódásra és elektromos sokkra kifejtett hatás A vizsgálatot csoportonként 10 egéren végezzük, a CRL 41 224 beadása után 30 perccel. 9 •Azt tapasztaljuk, hogy a CRL 41 224 128 mg/kg dózisban alkalmazva növeli a büntetett áthaladások számát, nem okoz lényeges cselekvőképtelenséget, nem súlyosbítja a görcsöket és nem okoz változást az elektromos sokk letális hatásában. VIII. Spontán mozgékonyságra kifejtett hatás A CRL 41 224 beadása után 0,5 órával az egereket — csoportonként 6 állatot és 12 kontroll állatot — aktiméterbe helyezzük, és 30 percen át mérjük mozgékonyságukat. Tapasztalataink szerint a CRL 41 224 8 mg/kg, és különösen 32 és 128 mg/kg dózisban növeli az egerek spontán motoros aktivitását. IX. Csoporton belüli agrresszívitásra kifejtett hatás Áttetsző válaszfallal két részre osztott ketrecben három héten át tartunk csoportonként 3 egeret. Az állatoknak ekkor CRL 41 224- et adunk, majd fél órával később a válaszfalat eltávolítva összeengedjük a két csoportot, és 10 percen át megfigyeljük az összecsapások számát. A vizsgálatok felét közönséges egéren (NMRI, C.E.R. January), felét NMRI (Iffa Credo) egéren végezzük. Vizsgálataink szerint a CRL 41 224 128 mg/kg dózisban adva csökkenti az egerek aggresszivitását. X. Néhány viselkedési formára kifejtett hatás, különféle zavaró tényezők esetén 1 ) Környezethez való hozzászokás miatti mozgékonyságcsökkenésre kifejtett hatás Dózisonként 6 egeret, kontrollként 12 egeret 18 órán át aktiméterben tartunk, majd az állatokat CRL 41 224-gye! kezeljük. Ezután azonnal visszahelyezzük azokat a megszokott helyükre, és fél órával később 30 percen át feljegyezzük mozgékonyságukat. Azt tapasztaljuk, hogy a CRL 41 224 32 és 128 mg/kg dózisban kifejezetten visszaállítja a környezetükhöz hozzászokott egerek motoros aktivitását. 2) Oxigénelvonás miatti mozgékonyságcsökkenésre kifejtett hatás A CRL 41 224 beadás után fél órával az egerekben — dózisonként 10 állatban, kontrollként 20 állatban . akut hipobár anoxiát idézünk elő azáltal, hogy a nyomást 8xl04 Pa értékre csökkentjük 90 másodperc alatt, majd a vákuumot 45 másodperc alatt megszüntetjük, ezután az állatokat aktiméterbe helyezzük, és 10 percen át feljegyezzük mozgékonyságukat. Megfigyeléseink szerint a CRL 41 224 8 mg/kg, 32 mg/kg és különösen 128 mg/kg dózisban jelentős javulást okoz az egerek mozgékonyságának visszaállításában azoknál az állatoknál, amelyek mozgékonysága a csökkentett nyomás miatt lecsökkent. 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
