194837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol származékokak és azz ezeket hatóanyagként tartalmazó fungicid szerek előállítására
15 194837 33. példa 2- (2,4-Difluor-fenil)-1 -(N-metil-karbamoll)-3-(1H-1,2,4-triazol-1 -il)-propán- 2-ol előállítása A 6. példában leírtak szerint eljárva, 1-kar- 5 boxi-2-(2,4-difluor)-3-(1H-1,2,4-trlazoM -II)-propán-2-ol-ból N.N'-diciklohexil-karbodiimidből, N-hidroxi-szukcinimidből és metil-aminból kiindulva állítjuk elő a cím szerinti (In) képletű vegyületet, amelynek olvadáspontja 10 129-131 "C. Elemanalízis eredmények a C13H14F2N4O2 összegképlet alapján: számitott:C%=52,7, H%=4,8, N%=18,9; 15 talált: C%“52,8, H%=4,8, N%=18,9 34. példa 3- Ciano-2-(2,4-diklór-fenil)-1 -( 1H-1 £, 4-triazol-l-il)-bután-2-ol előállítása (2 diasztereomer forma), 20 (18. reakcióvázlat) 1,21 g proplonitrilt 50 ml vízmentes tetrahidrofuránban -72°C-ra hűtünk. A reakcióelegyhez. hőmérsékletét -45"C-on vagy ennél alacsonyabb hőmérsékleten tartva lassan hozzá- 25 adunk 12,4 ml 1,55 mól/l-es, n-hexános n-butil-lítium-oldatot. Közel 30 percig tartó keverés után 20 perc alatt a hőmérsékletet -70 C-on tartva keverés közben hozzáadunk 2,56 g 2 -( 1H-1,2,4- triazol-1 -il) -2' ,4’-diklór - acetof e- 30 nont 50 ml vízmentes terahidrofuránban A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 1 órán át, majd - 10”C-on fél órán át továbbkeverjük, ezután 10 ml jégecet és 15 ml vízmentes tetrahid(lo) általános rofurán elegyét adjuk az elegyhez, A reakcióelegyet szobahőmérsékletre (20JC) hagyjuk felmelegedni, szilárd nátrium-hidrogén-karbonáttal pH 8-ra lúgosítjuk, és 3x75 ml etil acetáttal extraháljuk. Az egyesített, szerves extraktumo kát vízzel háromszor mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradókhoz 30 ml étert adva fehér, kristályos anyagot és sárga oldatot kapunk A szilárd anyagot leszűrjük, kevés metilén-kloridban feloldjuk és 18 g 230-240 mesh szemcsemóretű óteres szilikagóllel (Kieselgel 60 Merck) töltött 11 cm hosszú, 2 cm átmérőjű flash-kromatográfiás oszlopra visszük. Az eluálást 6,89.103 Pa nyomáson 5 tf% acetont tartalmazó éterrel végezzük. Elsőnek az 1. diasztereomer cím szerinti vegyület eluálódik, olvadáspontja 178-1800C, mennyisége 0,79 g. Elemanalízis eredmények a C13H12CI2N4O összegképlet alapján: számított: C%=50,2 H%^=3,9 N%=18,0; talált: C%=50,0, H%-3,8, N%=17,9. A 2. diasztereomer másodikként eluálódik. mennyisége 0,244 g, olvadáspontja 202-205 C Elemanalízis eredmények a C13H12CI2N4O összegképlet alapján: szám:(Ott: C%=50,2, H%=3,9, N%=18,0; talált: C%=50,4, H%=3.9, N%=17,6. 35. és 36 példa A 34. példa szerint eljárva állítjuk elő a 2. táblázatban ismertetett (lo) általános képletű vegyületeket, a megfelelő acetofenonbói, n-butil- lítiumból, propio- nitrilböl és jégecetből kiindul va . táblázat )letű vegyületek jellemzői 16 Példa száma R OlvadáspontfC) Elemanalízis (számított értékek zárójelben) C°/o H°/o N% 35 4-klór-fenil 159-162 56.4 4.8 20 0 _____________(diasztereomerek elegye)_____________________(56.4 47_________20.2 36 2.4-difluor-fenil 185-187“ 56.2 4.3 20.0 ____________(valószínűleg diasztereomerek elegye) (56.1 4.3 20.1) 37. példa 50 3-Karbamoil-2-(2,4-diklór teml) 1-(1H-1,2,4-triazol -l-il )-bután-2-ol -hemihidrát és 3-karboxi-2-(2,4-diklór-fenil)-1 -( 1H-1,2,4-triazol-1 -H)-bután-2-ol előállítása ( 7 9. reakcióvázlat) 55 700 mg 3-ciano-2-(2,4-diklór-fenil)-1- —( 1H-1,2,4-triazol-1 —il)-bután—2-olt (a 34. példa szerint előállított 1. diasztereomert) 90- -95“C-on 40 tf%-os vizes kénsavoldatban 5,5 órán át melegítünk. Az oldatot szobahőmérsék- 60 létén (20"C-on) 19 órán át keverjük, majd telített vizes nátrium-hidrogón-karbonát-oldattal pH-ját 8 ra állítjuk Az oldatot 3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk Az egyesített, szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium szulfát fe- 65 lett szárítjuk és bepároljuk. 105 mg cím szerinti 3-karbamoil-származékot kapunk, olvadáspontja éteres eldörzsölés után 215 217 C Elemanalízis eredmények a C13H14CI2N4O2 0,5 H2O összegképlet alapján: számított: C%=46,2, H%=4,5, N%=15,6; talált: C%=46,8, H%=4,5, N%=15,5 Az etil-acetátos extrakcióból származó vizes fázisokat egyesítjük, híg hidrogén klorid-oldattal pH 2-re savanyítjuk és 3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízzel mossuk, magnézium szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. Éteres eldörzsölés után 485 mg tiszta cím szerinti savat kapunk, olvadáspontja 236 238 C 9
