194837. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazol származékokak és azz ezeket hatóanyagként tartalmazó fungicid szerek előállítására
194837 18 Elemanalízis eredmények a C13H13CI2N3O3 összegképlet alapján: számított: C%=47,3, H%^4,0, N% 12,7, talált: C%=47,0, H%-3,9, N%=12,4 38. példa 3-Karbamoil-2-(2,4 dífluor tenil) 1-(1H 1.2.4 triazol-1 II) bután 2 ol 0,25 hidrát előállítása A 36. példában előállított nílrilvegyületet 80% os vizes kénsavval a 37. példa szerinti mó don hidrolizálva állítjuk elő a cím szerinti vegyü letet, olvadáspontja 170 172 C. Elemanalizis eredmények a C13H14F2N4O2 0,25 H^O összegképlet alapján: számított C%=61,9, H%=4,8, N%=18,6; talált: C%=52,0, H%-4,8, N%=18,5. 39. példa 2 (4 Klór lenit)-3 -karbamoil 1~(1H-1.2.4 tnazol 1 il) bután 2 ol előállítása (20 reakcióvázlat) 3 9 g, 35, példa szerint előállított diasztereoiner nitrilelegyet 100 ml 80% os kensavban4 oran at 60 C on melegítünk. A reakcióelegyet lehűtjük 200 ml vízzel hígítjuk, és 50 g kalcium karbonátot adunk hozzá kisebb részletekben külső jeges fürdös hűtés közben Az elegyet leszűrjük, és a csapadékot 200 ml vízzel, maid 200 ml metanollal mossuk A mosófolyadekot és a szűrletet egyesítjük, szárazra pároljuk és a maradékot 3x100 ml etil-acetáttal extraháljuk. Az extraktumokat összeöntjük, magnézium-szulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. 2,73 g fehér, szilárd anyagot kapunk, melyet kismennyiségű 5:1 tórfogatarányú kloroform-metanol-elegyben oldunk és 7 g szilikagélben (Kieselgel 60) abszorbeálunk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A kapott szilikagélt éterben szuszpendáljuk és 25 g szilikagéllel (Kieselgel 60) töltött oszlopra visszük. Az eluálást 2%-tói 10%-ig növekvő etanoltartalmú éterrel végezzük. Legelőször a legkevésbé poláros diasztereomer-amid egy része eluálódik tiszta formában, melyet etibacetátból átkristályosítunk 105 g színtelen kristályos anyag formájában kapjuk a cím szerinti termék egyik izomerjét, olvadáspontja 223-225 "C. Elemanalízis eredmények a C13H15ON4O2 összegképlet alapján: számított. C%-53,0, H%=5,1, N%=19,0; talált: C%=52.8, H%=5,3, N%=18,7. A többi anyag a két diasztereomer elegye ként eluálódik, a fenti, kevésbé poláros és a polárosabb diasztereomer aránya 1.4, NMR-spektrum alapján. Az anyagot etil-acetátból átkristályosítva 404 mg színtelen kristályos ter méket kapunk, olvadáspontja 186- ISO'C. Elemanalízis eredmények a C13H15CIN4O2 összegképlet alapján: számított: C%^53,0, H%=5,1, N%=19,0; talált: C%=53,0, H%=5,1, N%=19,4. 17 10 40. példa 2-(2,4 Diklór-fenil)- 3-(N-metil-karba - moil)- 1 -( 1H-1,2,4-triazol- 1-il)-bután-2-ol előállítása (21. reakcióvázlat) 10 ml vízmentes dioxánhoz 330 mg 3- -karboxi-2 (2.4-diklór—fenil)-1 -( 1H-1,2,4-triazol-1-il)-bután-2-olt, 203 mg 1 - hidroxi-benzotriazolt (HOBT), és 618 mg diciklohexil-karbodiimidet (DCCD) adunk. Az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten (20 C) keverjük, majd hozzáadunk 278 mg metil-amint 33 tf%-os etanolos oldat formájában, és a elegyet egy éjszakán át (20 óra) továbbkeverjük. Ezután a kicsapódott diciklohexil-karbamidot leszűrjük. A szűrletet 50 ml vízhez adjuk, és pH-t szilárd nát rium-hidrogén-karbonáttal 8-ra állítjuk. Az elegyet 3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk, az összeöntött szerves extraktumokat vízzel mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot kevés metilén-kloridban oldjuk és szilikagél flash-oszlopon (Kieselgel 60, Merck) éterben kromatografáljuk Az eluálást 100 ml éterrel, majd 300 ml 15 tf% etanolt tartalmazó éterrel végezzük. A megfelelő frakciókból 29 mg cím szerinti vegyületet kapunk, olvadáspontja 242-244”C. Mivel a leszűrt diciklohexil-karbamld továb bi cím szerinti vegyületet is tartalmaz, kevés metanolban oldjuk és 3 g szilikagélben (Kieselgel 60, Merck) abszorbeáljuk, majd 10 g töltetű óteres flash-oszlopra visszük. Az eluálást 10 tf% etanolt tartalmazó éterrel végezzük, a megfelelő frakciók összegyűjtése és izopropanolból végzett átkristályosítása után további 81 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Elemanalízis eredmények a C14H16CI2N4O2 összegképlet alapján: számított: C%=49,0, H%=4,7, N°/o= 16,3; talált. C%=48,9, H%=4,8, N%=16,2. 41. példa (A) 2-(2,4-Diklór-fenil)-3-etoxikarbonil-3-metil- 1 -(1H-1,2,4-triazol-1 -ilhbután- 2 -ol és 3-(2,4-diklór-fenil)-2,2-dimetil 3- - (1 H-1,2,4-triazoh 1 -il-met il) B -hidroxipropionsav-lakton előállítása (22. reakcióvázlat) 10 ml toluolban lévő 1,5 g granulált cinkhez egyidőben 20 ml vízmentes tetrahidrofuránban lévő 2,56 g 2-(1H 1,2,4-triazol 1-il)-2’,4’-diklór-acetofenont és 10 ml éterben lévő 1,475 g etil-bróm-izobutirátot adunk. A reakcióelegyet 18 órán át 80“C-on melegítjük. A lehűtött elegyet 125 ml 0,2 n jéghideg kénsavoldatban öntjük és 200 ml éterrel extraháljuk Az éteres extraktumot sóoldattal mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk A maradékot 120 g szilikagélen flash kromatográfiás eljárással tisztítjuk, az eluálást 80% etil-acetátot és 20% hexánt tartalmazó eleggyel végezzük. A kezdeti frakciók tartalmazzák a cím szerinti észtert, melyet etil acetát-hexán-elegyböl átkristályosítva 61 mg tiszta terméket kapunk, olvadáspontja 95-96 C 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
