194834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-izokinolin származékok előállítására
194834 (3x20 ml) extraháljuk és az egyesített extraktu mókát nátrium szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így cserszínű olajat ka punk, amelyet csökkentett nyomáson desztillá lünk, így színtelen olajat kapunk. Kitermelés 1,96 g (96,5 %), fp.: 116 118 C/O,8 Hgmm. 187 B. Etil 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propionát előállítása A cím szerinti vegyületet 2 metil 2 (3 pro pii oxi fenil) propionitrilből állítjuk elő a 186A. példában leírtak szerint. A cím szerinti vegyü letet nagyon halvány olajként kapjuk 84,8 % os kitermeléssel 187 C. 2,3 Dimetil 3 (3 propil oxi fenil) bután 2 ol előállítása A cím szerinti vegyületet 2 metil 2 (3 pro pii oxi fenil) propionátból állítjuk elő a 186B. példában leírtak szerint. A cím szerinti vegyü letet színtelen olajként kapjuk 95,6% os kitér fY"|£i|0gg0j 187 D. 3,4 Dihidro 3,3,4,4 letrametil 6 (propil oxi) 1 sztiril izokinolin hidrogén fu marát 1/4 hidrát előállítása A cím szerinti vegyületet 2,3 dimetil 3 (propil oxi fenil) bután 2 ol ból állítjuk elő a 186C. példában leírtak szerint A hidrogén fu marát sót fényes sárga prizmák formájában kapjuk ügy, hogy a bázis éteres oldatához fu mársavnak forró metanolban készített oldatát adjuk és hütjük. Kitermelés 1,40 g (39,8 %), op.: 218 220 C Elemanalízis számított: C 71,87 %, H 7,16 %; N 2,99 %; kapott: C 71,87 %; H 7,09 %; N 3,00 %. TLC (szilikagél), az oldószer etil acetát/me tanol (4:1), egy pont, Rt 0,56. 188 189. példa A 186 példában leírtak szerint állítjuk elő a következő vegyületekel: 188. 6 (Butil oxi) 3,4 dihidro 3,3 dimetil 1 sztiril izokinolin hidrogén fumarát, op : 189 191 C. 189. 3,4 Di(hidro 3,3 dimetil 6 (heptil oxi) 1 sztiril izokinolin hidrogén fumarát, op 136 138 C 1 9ű. példa 190 A 1 Amino 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propán (3) előállítása Lítium alumínium hidrid (1,0 g) száraz tét rahidrofuránban (25 ml) készített szuszpenzió jához száraz nitrogén légkörben hozzáadjuk 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propionitril ( 1,02 g) száraz tetrahidrofuránban ( 10 ml) készí tett oldatát 10 perc alatt. A reakcióelegyet 20 percig keverjük 24 C hőmérsékleten, 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük 0 C hőmérsékletre, éterrel (50 ml) hígítjuk és óvato san elbontjuk etil acetáttal (2 ml), majd 5 m nátrium hidroxid oldatta' (5 ml) A kapott ele gyet szűrjük és a visszamaradó anyagot éterrel (3x10 ml) trituráljuk Az egyesített szürleteket 20 % os sósav oldattal (4x10 rn!) extraháljuk és az egyesített extraktumokai 10 m nátrium hidroxid oldattal meglúgosítjuk A felszabad! tott olajat éterbe (3x15 ml) extraháljuk és az 35 egyesített extraktumokat nátrium szulfát felett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. így szín télén olajat kapunk Kitermelés 0,93 g (89,4 %). 190 B N jCinnamoil 2 metil 2 (3 propil oxi fenil)] propil amin előállítása 1 Amino 2 metil 2 (3 propil oxi fenil) propán (2,07 g; 10 mmól) acetonitrilben készí tett oldatát cinnamoil kloriddal(1,87 g; 11 mmól) kezeljük a 3C. példában leírtak szerint. A reak cióelegy feldolgozása után a terméket hosszú, színtelen, selymes tükristályokként kapjuk (2,72 g, 81 %), op. 86 88 C. Elemanalízis számított. C 78,34 %; H 8,01 %; N 4,15 %; kapott: C 78,26 % H 7,88 %; N 4,06 %. 190 C. 3,4 Dihidro 4,4 dimetil 6 (propil oxi) 1 sztiril izokinolin 1,5 hidrogén fumarát előállítása A 188B. példa termékét foszforil kloriddal resgáltatjuk a 2B példában leírtak szerint, így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Kitermelés 43 6%, op : 156 158 C Elemanalízis számított: C 68,15 %; H 6,28 %, N 2,84 %: kapott: C 68,08 %; H 6,10 %; N 2,90 %. TLC (szilikagél) kloroform/metanol (4 1 ), egy pont, Rt 0,58. 191. példa 4 (Butil oxi) sztiril 3,4 dihidroizokinolin előállítása 1 [2 (2 Acetamido etil) fenil] 3 (4 butil oxi fenil) propenon (3,06 g, 8,38 mmol) jég ecetben (5 cm3) és tömény sósav oldatban (30 cm3) készített oldatát 3 órán át visszafolya tás közben forraljuk Lehűléskor szilárd csapa dék válik ki. A nyers hidroklorid sót szűrjük és éterrel mossuk A kapott szilárd anyagot acélon és éter elegyéből átkristályosítjuk, így fényes sárga prizmákat kapunk, ezeket szűrjük, mossuk és szárazra szívatjuk. Kitermelés 1,69 g (59,1 %), op : 83 87 C. Elemanalízis számított: C 72,83 %; H 7,08 %; N 4,05 %; kapott. C 72.87 %, H 7,29 %; N 4,00 %. Biológiai aktivitás 192. példa Aktivitás Trichomonas vaginalis szál szem ben az ICso értek moghatározasa Módosított gyémánt közeget (MDM) készí tünk J. Kulda et al American Journal of Obste ries and Gynaecology 1970, 108, 908 18 olda Ián leírt eljárása szerint és ebből a közeg bői 4 cm3 nyit a vizsgálati csövekbe (általában 16 cső) pipettázunk. A csövekbe a vizsgált ha tóanyagok különböző koncentrációjú oldatának (általában etanoLMDM elegyében készített ol dalának) vagy szusz penziójának 0,5 cm3 nyi mennyiségét pipettázzuk. Ezt j<övető^n minden csőbe T. vaginalis t (0,5 cm3, 1x10ü cm 3 koncentráció) viszünk be úgy, hogy a csövekben a végső trichomonas koncentráció IxIO^cm 3 legyen A csöveket 37 C hőmérsékleten (aerob körülmények kő zott) inkubáljuk és a haemacytométerrel 24 es 36 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
