194834. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vinil-izokinolin származékok előállítására
33 A vegyület A só (a sav mól száma jainak száma, ha az 176 HCl 177 H oxalát(1,4) 178 HCl 179 HCl 180 HCl 181 HBr 182 HCl 183 H oxalát 184. példa 1,2,3,4 Tetrahidro 6,7 di(butil oxi) 1 (4 klór sztiril) izokinolin hidroklorid hemihidrát előállítása A 157. példa termékét (1,0 g) víz/metanol (11) elegyében (80 cm3) 0 C hőmérsékleten 10 percig nátrium bér hidriddel (0,1 g ) kezeljük A reakcióelegyet 90 percig keverjük szobahő mérsékleten, benzolt (50 cm3) adunk ho^zá és a kapott reakcióelegyet éterrel (2x100 cm3) ext raháljuk. Az egyesített szerves fázisokat sóol dattal (2x50 cm3) mossuk, nátrium szulfát fe lett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk, így krémszínű szilárd anyagot (0,85 g) ka punk A kapott szilárd anyagot feloldjuk éter ben (25 cm3) és a cím szerinti veg^ületet az oldatból éteres hidrogén klorid (2 cm3) adago lásával kicsapjuk Kitermelés 0,76 g, op.: 189 190 C. Elemanalízis a C25H32CINC>2.HCI.0,5H2O összegképlet alapján: számított: C 65,35 %; H 7,40 %; N 3,05 %; kapott: C 65,50 %; H 7,51 %, N 3,07 %. 185. példa 1 (4 Klór sztiril) 1,2,3,4 tetrahidro 6,7 di(propil oxi) izokinolin hidroklorid előállítá sa A 184 példában leírtak szerint 168. példa termekét nátrium bőr hidriddel redukáljuk, így a cím szerinti vegyületet színtelen tükristályok ként kapjuk, op : 229 231 C. Elemanalízis a C23H28CINO2HCI összegkép let alapján számított: C 65,40 %; H 6,87 %, N 3,32 %; kapott: C 65,11 %; H 6,94 %; N 3,22 %. 186. példa 186A Etil (3 propil oxi fenil) acetát előál lítása Etanol (3,9 g), víz (0,2 g), tömény kénsav ol dat (3,9 g) és (3 propil oxi fenil) acetonitril (3,5 g, 20 mmól) elegyét 6 órán át visszafolya tás közben forraljuk. Lehűlés után étert (20 ml) és vizet (20 ml) adunk a reakcióelegyhez és ke verjük A fázisokat elválasztjuk és az éteres ext raktumot10% os kalium hidrogén karbonát oldattal (2x20 ml) mossuk, nátrium szulfát fe lett szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk így halvány cserszínű olajat kapunk Kitermelés 4,03 g (90,8 %) 186 B. 2 Metil 3 (3 propil oxi fenil) 2 propán 2 ol előállítása Metil magnézium jodid száraz éterben (100 ml) készített oldatát állítjuk elő magné 18 34 A hidratáció Op. (a víz móljainak száma) ("Q 2 155-156 142 144 1,5 135 138 0,75 140 143 1 218 220 226 228 2,5 180 183 0,5 137 139 ziumból (1,9 g; 77,3 mmól) és jód metánból ( 11,0 g; 77,5 mmól). A metil magnézium jodid - oldathoz 10 perc alatt hozzáadjuk etil (3 pro pii oxi fenil) acetát (7,8 g; 35 mmól) éterben (20 ml) készített oldatát. A reakcióelegyet 30 percig keverjük 25 "C hőmérsékleten, két órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűt jük 5 C hőmérsékletre, óvatosan telített am mónium klorid oldattal (50 ml), majd tömény sósav oldattal (25 ml) kezeljük. A fázisokat el választjuk, a szerves fázist 10 % os sóoldattal (2x20 ml) mossuk, nátrium szulfát felett szárít juk, szűrjük és szárazra pároljuk. így hal vány cserszínű olajat kapunk. Kitermelés 7,1 g (97,2 %). 186 C. 3,4 Dihidro 3,3 dimetil 6 (propil oxi) 1 sztiril izokinolin hidrogén oxalát 1,25 hidrát előállítása 2 Metil 3 (3 propil oxi) propán 2 ol (1,02 g; 5,0 mmól) trifluor ecetsavban (8 ml) készített oldatához 20 C hőmérsékleten hoz záadunk trifluor ecetsav anhidridet (0,94 g; 5,5 mmól), majd cinnamoil nitrilt (0,72 g; 5,0 mmól). A reakcióelegy hőmérséklete gyor san 40 “C ra emelkedik. A reakcióelegyet két órán át keverjük 25 28 "C hőmérsékleten, jég/vízelegyére(75 g) öntjük, 10 m nátrium hid roxid oldattal meglúgosítjuk (pH 9 9,5) és a felszabadított bázist éterbe (3x20 ml) extrahál juk. Az egyesített extraktumokat 20 % os sóol dattal (2x20 ml) mossuk, nátrium szulfát felett szárítjuk és a szűrletet keverés közben oxál savnak (0,5 g) meleg acetonban (10 ml) készí tett oldatába visszük. Állás közben sárga priz mák rakódnak le. Kitermelés 1,85 g (90,3 %), op : 175 176 C (gázfejlődés) Elemanalízis számított: C 66,74 %; H 6,83 %; N 3,24 %; kapott: C 66,66 %; H 6,60 %; N 2,98 %. TLC (szilikagél), az oldószer butanol/víz/etil acetát/ecetsav (1:1:1:1), egy pont, Rf 0,80, kló roform/metanol (4:1), egy pont, Rf - 0,60. 187. példa 187A. 2 Metil 2 (3 propil oxi fenil) pro pionitril előállítása Nátrium hidrid (0,5 g; 21 mmól) száraz diglimben (20 ml) készített szuszpenziójához hozzáadunk 3 (propil oxi fenil) acetonitrilt (1,75 g; 10 mmól), majd 10 perc alatt cseppen ként jód metánt (3,12 g; 22 mmól ). Az adago lás befejezése után a reakcióelegyet 2 órán át keverjük 10 "C hőmérsékleten, majd jég/víz (100 g) elegyére öntjük. A kiváló olajat éterbe 194834 *1) i 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
