194831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
13 194831 14 Táblázat (folytatása) Előállításmód száma R X' r Elkülönített torma és Op.'C Analízis % (számított érték zárójelben) C UN 9.+-CH3-Br-SO2NHCH3 szabad bázis 62,9 5,3 7,8 140-143, 5' (63,1 5,3 8,2) 104-CH3-J-NH2 szabad bázis 76,5 6,4 10,0 145-148' (76,0 6,2 10,4) + Ezek az előállltásmódok kél egyenértéknyl kinolll—cink—VtlorlcJ reagenst Igényelnek egy mól helyettesített halogén-benzol-származékra vonatkoztatva 1i. előállításmód 2-Metoxi-8-metH- 6-[4~metoxi-tenilJ-kinolin 26) reakcióvazlat 33,3 ml 1,5 mólos n-hexános n-butil-lítiumtoldatot -70°-on, keverés közben, nitrogéngáz légkörben cseppenként hozzáadunk 6,26 ml 4-bróm-anizol 70 ml THF-el készített oldatához Tíz perc elteltével 6,814 g vízmentes cink-klorid 50 ml THF-el készített oldatát adjuk az elegy hez és az egészet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni 0,5 óra alatt. Ezután 12,8 g 6-bróm-2-metoxl-8-metil-klnolin és 0,5 g tetraklsz(trifenil—foszfin)-palládium(O) elegyót adjuk a reakcióelegyhez és az egészet visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat. Az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk és a maradékot megosztjuk 150 ml kloroform és 40 g etiléndiamin-tetraecetsav 250 ml vízzel készített oldata között. A szerves réteget MgSCu felett szárítjuk és bepároljuk, így olajat kapunk, '5 amelyet szilícium-dioxidon (Merck „MK 60.9385”) kromatografálunk, az eluálást 19:1 arányú hexán /etil-acetát eleggyel végezzük. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, így 5,49 g cím szerinti vegyületet kapunk. Eb- 20 bői kis mennyiséget átkristályosítunk metanolból, amelynek az olvadáspontja 104-106“. Analízis C18H17NO2 képletre talált: C 77,4, H 6,3; N 5,2% számított: C77.4; H 6,1; N 5,0%. 25 12. előállításmód A következő vegyületet állítjuk elő az előző előállításmód alkalmazásával 6-bróm-2-metoxi-kinolin és megfelelő fenil-cink-klorid felhasználásával tetrakisz(trifenil-foszfin)-pallá- 30 dium(O) jelenlétében. A vegyület az (IF) általános képlettel ábrázolható. A vegyület R9 és Rh helyettesítőit, az elkülönített formát és az olvadáspontot, valamint az elemzés eredményeit (a számított értékeket zárójelben) a következő 35 táblázatban adjuk meg. Előállításmód R° Rn Elkülöníteti Analízis % száma forma és Op.C' (számított érték zárójelben) C H N 124-S02N(CH3)2-H szabad bázis 63,1 5,3 8.3 145-1471 (63,1 5,3 8,2) 4 Az N.N-dimetll-benzolszulfonamld lítium-származékát úgy állítjuk elő, hogy az N.N-dlmetlI-benzolszufonamldot orto-helyzetben lítláljuk THF- ben O'-on n-butll-lítlumma! /l,5 mólos n-hexánban. A megfelelő clnk-klorld-származékot azután úgy állítjuk elő, hogy a kapott vegyületet vízmentes clnk-klorlddal reagáltatjuk THF-ben. 13. ellőállításmód 2 -Metoxi-6-[4-metil-szulfinil-fenilJ-kinolin 27) reakcióvázlat 0,56 g m- klór perbenzoesav 5 ml diklór-metánnal készített oldatát -70“-on keverés közben cseppenként hozzáadjuk 0,7 g 2-metoxi-6 [4-metiltlo fenil] kinolin 10 ml diklór( metánnal készült oldatához Az elegyet szobahőmérsékletre melegítjük 1 óra alatt utána fel vesszük 25 ml dilór metánban és 10 ml nátri um karbonát oldattal mossuk. A szerves fázist MgSOj felett szárítjuk és bepároljuk A maradékot szilícium dioxidon (Merck „MK 60,9385") kromatografáljuk és 19:1 arányú kloroform/metanol eleggyel eluáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és bepároljuk, a kapott szilárd anyagot aceton/hexán elegyből átkristályosítjuk és így 0,55 g cím szerinti vegyületet kapunk Op. 163,5 165,5“ Analízis C17H15NO2S képletre talált: C 68,3; H 5,0; N 4,7% számított: C 68,7, H 5,1; N 4,7% 14. előállításmód 50 2-Metoxi-8-metll-6-[4-metil-szulfinil-fenllj—kinolint, amelynek az olvadáspontja 119,5- -121,5 “, állítunk elő az előző előállításmódban leírt módon 2-metoxi-8-metil-6-[4-metil-tiofenilj-kinolin és m-klór-perbenzoesav kiindu 55 lási anyagok felhasználásával. Analízis C18H17NO2S képletre talált: C 68,9; H 5,4, N 4,6 % számított: C 69,4; H 5,5; N 4,5 % 15. előállításmód 60 2-Metoxi-6-[4-inetil-szulfonil-fenilf -kinolin 28) reakcióvázlat 1,12 g m-klór-perbenzoesav 5 midiklór-metánnal készített oldatát -70“-on keverés 65 közben cseppenként hozzáadjuk 0,7 g 2-met-8
