194831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194831 oxi—6-[metil—tlofenll)—kinolin 10 ml dlklór-metánnal készült oldatához. Az elegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni egy óra alatt és utána az oldatot telített nátrium-karóonát-oidattal mossuk. A szerves fázist MgSOj felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott szilárd anyagot etil-acetátból átkristályosítjuk és Ily módon 0,674 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op 182 - 184°. Analízis C17H15NO3S képletre talált: C 64,8; H 4,8; N 4,6 % számított: C 65,1; H 4,8; N 4,5 % 16 előállításmód 6-Bróm-2-metoxi -kinolin 29) reakcióvázlat 2,90 g6-bróm-2-(1H)-kinolon és 2,10 g trimetil-oxonium-tetrafluor-borát elegyét 50 ml diklór-metánban keverjük 48 óra hosszat nitrogéngáz légkörben. Ezután 20 ml 10%-os vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk az elegyhez és a vizes fázist 2x40 ml diklór-metánnal extraháljuk. A kivonatokat egyesítjük, MgSCu felett szá rítjuk és bepároljuk, a maradékot pedig petrolóterből (forrpont=60-80“) kikristályosítjuk. Ily módon 2,16 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 90-94“. Analízis CioHsNOBr képletre talált: C 50,7; H 3,5, N 6,0 % számított: C 50,4; H 3,4; N 5,9 % A 6-bróm-2-(1H) kinolon ismert vegyület 17. előállításmód 6-Bróm-2-metoxi -kinolin {a 16 előállítás mód változata) 30) reakcióvázlat 4,0 g 2~klór-6-bróm-kinolin 20 ml metanollal készített oldatát nátrium-metoxiddal együtt melegítjük 16 óra hosszat (A nátrium-metoxidot 0,5 g nátriumból és 20 ml metanolból készítettük). Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, majd a maradékot megosztjuk 100 ml kloroform és 20 ml víz között. A vizes fázist 2x30 ml kloroformmal extraháljuk és az egyesített szerves kivonatokat bepároljuk. A keletkező szilárd anyagot petroléterből (forrpont=60-80°) átkristályosítjuk. Ily módon 3,0 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 93 96“ Analízis CioHsNOBr képletre talált. C 50,4; H 3,4, N 6,0 % számított C 50,4; H 3,4, N 5,9% 18. előállításmód 6- Bróm-2-met'oxi-8 metil-kinolint állítunk elő az előző előállításmódra leírtak szerint 6- -bróm-2-klór-8-metil-kinolin kiindulási anyag és nátrlum-metoxld kiindulási anyag felhasználásával Op. 89-91°. A 6-bróm-2-halogén-kinolin kiindulási anyag ismert vegyület. 19. előállításmód transz -N-( 4 -Bróm-2-metil-lenil )-3-eioxi-proDÓnamid 15 31/ reakcióvázlat 0,74 g transz-3-etoxi-propenoil-kloridot 0°-on keverés közben hozzáadunk 0,93 g 4- -bróm-2-metil-anilin 10 ml piridinnei készített oldatához. Az elegyhez 0,5 óra múlva hozzáadunk 40 ml vizet, a szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük, 30 ml vízzel mossuk és szárítjuk. A terméket etil-acetátból átkristályosítjuk és így 1,3 g transz-N-(4-bróm-2-metil-fönil)-3- -etoxi-propénamidot kapunk. Op. 163-164°. Analízis Ci2Hi4N02Br képletre talált: C 50,7; H 5,0; N 5,1 % számított: C 50,7, H 5,0; N 4,9 °/o 2D. előállításmód transz-N-(4-Jód-fenll)-3-etoxi-propénamidot állítunk elő az előző előállításmódban leírt módon transz-3-etoxi-propenoil-klorid és 4-jód-anilin kiindulási anyagok felhasználásával. Op 181-182“. 21 előállításmód 6-Bróm-8-metil-2-( 1 Hi-kinolon 32) reakcióvázlat 2.0 g transz-N-(4-bróm-2-metil-fenil)-3- -etoxi-propénamidot keverés közben adagonként hozzáadunk 15 ml 98%-os kénsavhoz szobahőmérsékleten Az oldatot 16 óra múlva 100 ml jégre öntjük és a keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd szárítjuk, így 1,5 g terméket kapunk Az anyagot etil acetát/metanol elegyből átkristályosítjuk és így 6-bróm-8- -metil-2-(1H)-kinolont kapunk Op. 272-274“ Analízis CioHsNOBr képletre talált C 50,4; H 3,4, N6,1 % szám ított: C 50,4; H 3,4; N 5,9% 22. előállításmód 6~Jód~2-(1H)-kino!ont állítunk elő az előző előállításmódban leírt módszerhez hasonlóan transz-N (4-jód-fenil)~3-etoxi-propénamid és 98%-os kénsav kiindulási anyagok felhaszná lásával. Op. 260-263“. Analízis C19H6INO képletre talált: C 40,0; H 2,2; N 5,1 % számított. C 39,9, H 2,2; N 5,2 % 23. előállításmód 6 - Bróm -2~k lór - 8-metil -k inolin 33) reakcióvázlat 12.0 g 6-bróm-8-metil-2-(1H)-kinolon és 100 ml foszfor-oxiklorid elegyét visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszal Ezután az illékony alkotókat vákuumban eltávolítjuk a maradékot 200 ml kloroformban oldjuk és a keletkező oldatot 200 g jégre öntjük. Az elegyet ezt követően nieglúgosítjuk vizes ammonium- hidr - oxld-oldattal (fajsúly 0,88) 10-es pH-ig és a vizes fázist 2x100 ml kloroformmal extraháljuk Az egyesített kivonatokat MgSOu felett szárítjuk és vákuumban betöményítjük Ily módon 10,7 g sziláid anyagot kapunk, amelyet etanoiból átkristályosítunk A termék a 8-bróm-2- -klór-8-metil-kinolin. Op. 114 116" 16 . 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
