194831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

7

194831

8

leírtakhoz hasonlóan állítjuk elő a megfelelően helyettesített 2-metoxl-klnolinból és vagy 5 mólos vizes HCI-oldatból (2-8. példa), 6 mólos vizes HCI-oldatból (12. példa) vagy 48%-os vizes HBr-oldatból (10. és 11. példa).

Az (ID) általános képletű vegyületek példaszámát R, Rd és Rc helyettesítőit, az elkülönített formáit, olvadáspontját és elemzésük eredményeit a következő táblázatban tüntetjük fel.

Példa

Ra

Rb

Rc

Elkülöníteti

Analízis %

száma

forma és Op.’C

(Számított érlék zárójelben)

C

H

N

2-SCH3-H-H

szabad bázis

71.8

5.1

5.3

287,5-290'

(71,9

4.9

5,2)

3

0

II-SCH3

-H-H

szabad bázis

67,7

4.7

4.8

294-295“

(67.8

4.6

4,9)

4-SO2CH3-H-H

szabad bázis

64.0

4,4

5.6

326-328“

(64.2

4,4

5.7)

s-OCH3-H-ch3

szabad bázis

77,2

5,8

5,4

276-279“

(77,0

5,7

5.3)

6-SO2NHCH3-H-ch3

szabad báz:s

61,9

4,9

8,5

234-237“

(62,2

4,9

8,5)

7-SO2NH2-H-ch3

szabad báz<s

61,0

4,8

9,0

306-310“

(61,1

5,0

8,9)

8-nh2-H-H

monohldroklorld

65,3

4,8

10,4

0,25 HzÓ, 300“

(65,0

4,9

10,1)

9

(a) csoport-H-H

monohldroklorld

65.4

4,3

12,8

0,25 H20. 350

(65,9

4,4

12.8)

10-H-S02N(CH3)2

szabad bázis

. 61,0

5,1

8,5

0,25 H2

O, 278-280“

(61,3

6,0

6.4)

11-S02N(CH3)2-H-H

szabad bázis

61,8

4,9

8.3

286-288“

(62.2

4,9

8,5)

12-NH2-H-CH3

szabad bázis

’H N.M.R-el Jellemezve

208-211“

13. példa

6-[4-Metoxi~karbonil-fenH]-2-/1 Hí-kinolon-1/4 hidrát és 6-[4-karboxi-feniH- 2—hidroxi-kinolin-dinátriumsó-dihidrát

A rész

16) reakcióvázlat

6,71 g 2-metoxl-6-[4-metoxi-karbonll-fenllj—kinolln 150 ml 5 mólos HCI-oldattal készített szuszpenzióját 100°-on melegítjük 6 óra hosszat. A lehűtött oldatot szűrjük és szárítjuk, így 6,43 g szilárd anyagot kapunk. Ebből a szilárd anyagból kis mennyiséget (0,63 grammot) 5 ml 2:1 arányú klorofor/metanol-elegyben szuszpendálunk és a szuszpenziót 2 ml 2 mólos nátrlum-hidroxld-oldattal kezeljük. Az elegyet 10 percig 100“-on melegítjük és utána szűrjük. A szűrletet vákuumban 2 ml-re betöményítjük és hűtjük, így 0,1 g 6-[4-metoxi~karbonll-fenll]-2—( 1H)—kinolon-1 /4—hidrátot kapunk.

Op. >325°.

Analízis C17H13NO3 I/4 H2O képletre

talált: C 72,1 ;H 4,6; N 5,0%

számított: C 72,0; H 4,8; N 4,9 %

B rész

17) rekacióvázlat

Az A részből visszamaradt szilárd anyagot visszafolyatás közben melegítjük 90 mi 5 mólos nátrium-hidroxid-oldatban 16 óra hosszat. A lehűtött oldatot ezután szűrjük és ily módon 4,66 g 6-[4-karboxl-fenil]-2-hidroxl-kinolln-dinátriumsó-dihidrátot kapunk

35

40

45

50

55

60

65

Op. >300°.

Analízis C1eH9NO3.2Na.2H2O képletre talált: C 56,0; H 3,6; N 4,2 % számított: C 55,7; H 3,8; N 4,1 %

14. példa A rész

8-Metil-6-[4--metoxi-karbonil-fenil]-2-/1H/ -kinolon 1/2 H2O vegyületet állítunk elő a 13. példa A részében leírt módon 2-metoxi-8-metil—6-/4-metoxi-karbonll-fenil/-kinolin és 5 mólos HCL-oldat felhasználásával.

Op. >293°

Analízis C18H15NO3 I/2H2O képletre talált : C 71,4; H 5,4; N 4,4% szám'tott: C 71,5; H 5,3, N 4,6 %

B rész

8-Metil-6-[4-karboxi-fenil]-2-( 1 H)-kinolon -dinátriumsó- 1,75 H2O vegyületet állítunk elő a 13. példa B részében megadott módon. Ennek során 8-metil-6-/4-metoxl-karbonil-fenil]-2- -(IH)-kinolont és ennek 6-(4-karboxi-fenll)-analógjét 5 mólos nátrium-hidroxid-oldattal reagáltatjuk

Analízis Ci7HnN03-2Na.1,75H20 képletre talált: C 57,6; H 4,5, N 4,0 u/o számított: C 57,6, H 4,1 ; N 4,0 %

15. példa

8-Me fil-6-l4-hidroxi-fenil }~2-( 1 H)-klnolon előállítása

18) reakcióvázlat

4,82 g 2-metoxi-8 metil-6-[4-metoxMe nllj-klnolln és 100 ml 48%-os vizes HBr-oldat

5