194831. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kinolon-származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194831 elegyét vlszafolyatás közben melegítjük 6 óra hosszat A lehűtött elegyet 200 ml vízzel hígítjuk, a kivált szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és 500 ml 4:1 arányú klorotorrrVmetanoleleggyel oldatot készítünk belőle. A szerves fázist 2x25 ml vízzel mossuk, MgSC>4 felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradókot propan-2-ol-ból átkristályosítjuk és így 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Op. 270 - 274°. Analízis C16H13NO2 képletre talált: C 76,4, 5,3 , N 5,7 % számított: C 76,5; H 5,2; N 5,6 % 16. példa 6-[4-Metoxi-fenilJ-2-( 1 H)-kínolon előáll í fása 19) reakcióvázlat 9,0 ml 2,0 mólos n-pentános tere—butll—lítium -oldatot keverés közben nitrogéngáz légkörben -70°~on hozzáadunk 1,13 ml 20 ml tetrahldrofuránnal (THF) készített 4-bróm-anlzol-oldathoz. Az elegyhez 10 perc múlva hozzáadjuk 1,23 g vízmentes cink-klorid 10 ml anizollal készített oldatát és az egészet szobahőmérsékletre melegítjük 0,5 óra alatt. Ezután 0,813 g 6-jód~2-(1H)-kinolon és 0,03 g tetrakisztrifenil-foszfin/palládium(0) elegyét adjuk az elegyhez és az egészet visszafolyatás közben melegítjük 2 óra hosszat. Az illékony részeket ezután vákuumban eltávolítjuk és a maradékot megosztjuk 100 ml 9:1 arányú kloroform/metanol-elegy és 7 g etiléndiamin-tetraecetsav-dinátriumsó 100 ml vízzel készített oldata között A vizes fázist 3x100 ml kloroform/metanol 9 1 arányú eleggyel extraháljuk, a szerves kivonatokat egyesítjük, MgSCu felett szárítjuk és bepároljuk. Ily módon olajos szilárd anyagot kapunk, amelyet etil-acetáttal triturálunk A maradékot etil-acetát(metanol)kloroform elegyböl átkristályosítjuk és így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,359 g mennyiségben. Op. 262-264 Analízis C16H13NO2 képletre talált: C 76,3; H 5,2, N 5,6 % számított: C 76,5, H 6,2; N 5,6% / 7. példa 8-Metil-6-[ 4 -( 4 -pír id il-met ox i)- ten il ] -2-(iH)-kino!on előállítása 20) reakcióvázlat 0,189 ml dietil-azo-dikarboxilát 5 ml THF-el készített oldatát szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 0,25 g 8-metil-6-[4- -hidroxi-fenil]—2-( 1H)—kinolon, 0,109 g 4-hldroxl—metll-piridin és 0,315 g trifenll-foszfin 10 ml THF-el készített szuszpenziójához nitrogéngaz légkörben Az elegyet 18 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, hozzáadunk 10 a .MK 60.9385" jelű szilícium dioxidot és az illékony részeket vákuumban eltávolítjuk A maradékot egy szilícium -dioxid oszlop tetejére visszük és 9:1 arányú etil-acetát/metanol eleggyel eluáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és vákuumba bepároljuk, így 0,24 g szilárd anyagot kapunk, amelyet etil -acetát/metanol elegyböl át9 kristályosítunk. Ily módon 0,08 g cím szerinti vegyülethez jutunk Op. 270,5 - 273,5". Analízis C22H18N2O2 képletre talált: C 76,9; H 5,4; N 8,1 % számított: C 77,2; H 5,3, N 8,2 % 18. példa Az előző példában leírt módon 8-metll-6- -[4-(2-dlmetil-amlno-etoxl)-fenll]-2-( 1 H)-klnolont állítunk elő, amely 216°-on bomlás közben olvad, 8-metll-6-[4-hldroxl-fenll]-2-(1 H)-klnolon, dletil-azo-dlkarboxIlát, trifenll-foszfin és 2-dlmetil-amino-etanol kiindulási anyagok felhasználásával 19 példa 8-Metil-6-[4 -/N-n-propil-karbamoil-oxU-fenilJ-2-( 1H)-kinolon előállítása 21) rekacióvázlat 0,30 g 8—metil—6—[4-hldroxl-fenil]-2—( 1H)— -kinolon és 0,5 ml n-propll-lzoclanát 10 ml THF-el készített oldatát nltrogóngáz légkörben 50 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Ezután 10 ml metanolt adunk az elegyhez annak érdekében, hogy a szilárd anyagot feloldjuk, majd szilícium-dioxidot („MK 60.9385”) keverünk az oldathoz és az illékony anyagokat vákuumban eltávolítjuk A maradékot szllíclum-dioxld oszlopra visszük („MK 60.9385”) és. 19:1 arányú klorofom/metanol eleggyel eluáljuk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és vákuumban bepároljuk, így szilárd anyagot kapunk, amelyet propán-2-olból átkristályosítunk Ily módon 0,28 g cím szerinti terméket kapunk. Op. 224 - 228". Analízis C20H20N2O3 képletre talált: C 71,5, H 6,3; N 8,4 % számított: C 71,4; H 6,0; N 8,3 % 20. példa 6-[4-Karbamoi I-fenil J-2-( 1 H)-kinolon. 0,25 H2O előállítása 22) reakcióvázlat 0,5 g (13 példa B része szerint előállított) 6- -[4-karboxl-fenil]-2-(1H)-kinolon-dinátrlumsó-dihldrát 10 ml tionil-klorlddal készített szuszpenzióját visszafolyatás közben melegítjük 10 percig. A lehűlt oldatot vákuumban bepároljuk és így sárga színű csapadékot kapunk, amelyet tisztítás nélkül 5 ml vizes ammónlum-hldroxid-oldattal (fajsúly 0,88) kezelünk keverés közben. A szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és 4:1 arányú klorofom/metanol-elegygyel együtt melegítjük avégett, hogy eltávolítsuk az oldható szennyező anyagokat. A visszamaradt szilárd anyagot szűréssel elkülönítjük és így a cím szerinti vegyületet kapjuk 0,3 g mennyiségben. Op. > 320“. Analízis Ci6Hi2N2O2.0,25H2Ú képletre talált: C 71,5; H 4,5, N 10,4 % számított: C 71,5; H 4,7; N 10,4 % 21 -23. példa A következő vegyületeket az előző példában megadott módszerhez hasonlóan állítjuk elő, amelynek során 6-[4-karboxi-fenll]-2- -(1H)-2-kinolon-dinátrlumsó-dlhldrátot (21 és 10 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
