194830. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piridin származékok előállítására
194830 4,7 ” *b -O-H I 6,1 "s HO-C-H I 6,8-7,7 " m fenll gyűrű + pirldin 4,6-H 8,3 2xd plridln 6-H 3. példa 2-[(2-Amino-etil)-tio]-plridin-3-karb~ oxamid 2-[(2-Amino-etil)-tlo]-3~piridin karboxamid 7,83 g (0,05 mól) 2-klór-nlkotlnsav-amid és 8,51 g (0,075 mól) cIszteamin.HCI 100 cm3 etanollal készített forró oldatába 8,4 g (0,13 mól) 85%-os kállum-hldroxld 50 cm3etanollal készített oldatát adagoljuk 30 perc alatt. A reakclóelegyet 30 percig forraljuk, majd a szervetlen sót kiszűrjük és az oldatot bepároljuk. A kristályos nyers terméket etanolból átkrlstályosít- Juk. 6,33 g (64,2%) 2-[(2-amlno—etll)-tloj—pirldin—3-karboxamldot kapunk, melynek olvadáspontja 131-133 ‘C. Analízis eredmények a CsHi tONaS összegképlet (Ms: 197,25) alapján: számított: C % = 48,71, H % = 5,62, N % « 21,30, S% = 16,25; talált: C % - 48,84, H % - 5,41, N % = 21,36, S%- 16,02. IR-spektrum (KBr) 3370, 3180 cm'1 -NH2 1640 " >C=0 1620 ” amid -NH2 1572,730 " -Ar NMR-spektrum (DMSO dö) 2,1 ppm *s -Nhfe 2.8 ppm m -S-CH2-3.2 ppm m -N-CH2-7.2 ppm q piridin 5-H 7.8 ppm 2xd piridin 4-H 8,6 ppm 2xd piridin 6-H 4. példa a,2-(biszl(2-Amino-etil)-tio]}-3-benzil- piridin.2 HCI a,2-bisz[ (2-Amino-etil)-(ioJ-3- fenil-metil-piridin.2 HCI 5,2 g (0,02 mól) 2-[(2-amino-etil)-tio]-3-(a-hidroxl-benzll)-plridin, 1,13 g (0,02 mol) ciszteamln.HCI és 4,0 cm3 (4,72 g, 0,048 mól) tömény sósav elegyét 3 órán át forraljuk, majd lehűtés után a kapott sárga olajat izopropanollal eldörzsöljük. A kivált kristályokat szűrjük, majd aceton-víz elegyből átkristályosítjuk. 7,15 g (72,6%) a,2-blsz[(2-amino-etll)-tio]-3-benzil-piridin.2 HCI-t kapunk, melynek olvadáspontja 259-261 °C. Analízis eredmények a Ci6H23N3S2CI2 összegképlet (Ms:392,40) alapján: számított: C% 48,97, H% 5,90, N% 10,71, S% 16,34, Cl% 18,07; talált: C% 48,71, H% 5,72, N% 10,48, S% 15,93, Cl% 17,97. h I , IR-spektrum (KBr) 3300-2300 cm -N H I 1275 cm -S-CH2- 1587, 788, 749, 693 cm'1 -Ar 7 NMR-spektrum (DMSO de) | 2,8-3,6 ppm m -S-CH2- és -N-CH?-5.7 ppm s -S-CHI 7.6 ppm m fenil gyűrű + pirldin 5-H 8,2 ppm 2xd piridin 4-H 8.7 ppm 2xd piridin 6-H 5. példa N-(2-[ (3-Benzoil-2-piridil )-tio{-etil}~ N' -ciano-S-metil-izotiokarbamid 4,42 g (0,015 mól) 2-[(2-amlno-etil)-tio]-3- -benzoil-piridin.HCI-ot szuszpendálunk 10 cm3 vízben, nátrium-karbonáttal bázissá alakítjuk, majd hozzáadjuk 2,35 g (0,015 mól; 93,5 %-os) clánimino-ditloszénsav-dimetll-észter 7,5 cm3 etanollal készített oldatát, és a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk. Lehűtés után a kivált kristályos anyagot szűrjük, majd acetonitrilből átkrlstályosítjuk. 4,05 g (75,7 %) N-{2-[(3-benzoil-2-pirldil)-tlo]-etil}-N'-ciano-S-metil-lzotiokarbamldot kapunk, amelynek olvadáspontja 180-1 “C Analízis eredmények a Ci7Hi6N40S2 öszszegkóplet (Ms: 356,46) alapján: számított : C%=57,28, H%=4,52, N%=15,72. S%= 17,99; talált: C%=57,32, H%=4,32, N%-15,87. S%=17,55. IR-spektrum (KBr) 3270 cm'1 -NH 1633 " >C=0 1540 " >C=N-1593, 782, 753, 708 ” -Ar NMR-spektrum (DMSO de) 2,5 ppm s -S-CH3 3.4 ppm m -S-CH2- és -N-CH2-7,2 ppm 2xd pirldin 5-H 7.5 ppm m fenil gyűrű 7.7 ppm 2xd pirldin 4-H 8,4 ppm *b -NH 8.6 ppm 2xd piridin 6-H 6. példa N'-{2-[ (3-Benzoil-2-piridil)-tio }-e ti/)-N-ciano-N"-metil-guanidin 6,63 g (0,051 mól) N-ciano-N,S-dimetil-izotiokarbamidot 100 ml etanolban forrón feloldunk, hozzácsepegtetjük 5,83 g (0,051 mól) ciszteamin. HCI 20 cnvvízzel készített oldatát, maji^ 4,11 g (0,103 mól) nátrium -hidroxíd 16 cm“ vízzel készített oldatát és a reakcióelegyet 1 órán át forraljuk. Ezután hozzáadjuk 11,18 g (0,051 mól) 3-benzoil-2-klór-piridin 10 cm’ etanollal készített oldatát, és 30 órán át forraljuk, majd bepároljuk A maradókot diklór-metánban oldjuk és vízzel extraháljuk. Adiklór-metános fázist bepároljuk, a maradékot izopropanollal eldörzsöljük, szűrjük, szárítjuk és izopropanolból átkrlstályosítjuk. 9,3 g (53,3 %) N' -{2-[(3-benzoil-2-piridil)-tio]-etil)-N-ciano-N"-metll-guanidint kapunk, amelynek olvadáspontja 132-133 SC Analízis eredmények a Ci 7H17NeOS összegképlet (Ms: 339,42) alapján: számított:C % = 60,16, H % = 5,05, N % = 20,63, S % = 9,45; 8 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
