194825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxindol-1-karboxamid-származékok előállítására
194825 A nyers 6 klór-izatinl ecetsavból átkristályosítva 36,2 g 261-262 C-on olvadó anyagot nyerünk. C. 4-klór-2-oxindol 43,3 g 4- klór-izatinból 350 ml etnolban képzett zagyhoz 17,3 ml hidrazin-hidrátot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet visszafolyó hűtővel 2 órán át forraljuk A reakcióelegyet lehűtjük és a kiváló csapadékot leszűrve 43,5 g 235- 236 C on olvadó 4-klór-3-hidrazono-2-oxindolt nyerünk 22 g nátrium 450 ml vízmentes etanolban készített oldatához kevertetés közben, részletekben 43,5 g 4 klór-3-hidrazono-2 oxindolt adunk hozzá és a nyert oldatot visszafolyó hűtővel 30 percig forraljuk A lehűtött oldatot gumiszerü anyaggá töményítjük be, amelyet 400 ml vízben oldunk és aktív szénnel derítünk. A nyert oldatot 1 liter víz és 45 ml tömény sósav elegyéhez öntjük A keletkezett csapadékot szűréssel nyerjük ki, szárítunk és etanolbó! átkristályosítva 22,4 g 216-218 C on, bomlás közben olvadó, 4 klór-2-oxindolt nyerünk. D. 6-klór-2-oxindol 36,2 g 6—klór izalint lényegében az előző C pontban leírtak szerint hidrazin-hidráttal, majd etanolos nátrium-etoxid oldattal reagáltatva 14,2 g 196-198 C-on olvadó 6- klór-2-oxindolt eredményezett 33 példa 5,6 -Difluor-2-oxindol A 32. példa A és B pontjában leírtakkal analóg módon 3,4-difluor-anilint klorál-hidráttal és hidroxil-aminnal reagáltatva, majd a gyürűzárást elvégezve 5,6-difluor—ízatint nyerünk. Ez a 30. példával kapcsolatosan leírtakhoz analóg módon hidrazin-hidráttal, majd etanolban oldott nátrium-metoxiddal reagáltatva, a 187-190 C olvadáspontú cím szerinti vegyületet eredményezi 34 példa 5 - Fluor -2-oxIndol 11,1 g/0,1 mól/ 4-fluor-anilin 200 ml diklór - -metános oldatához -60-65 C hőmérsékleten, kevertetés közben, cseppenként 10,8 g /0,1 mól/tere butil hipoklorit 25 ml diklór-metánban készített oldatát adjuk hozzá A kevertetést -60-65 C közötti hőmérsékleten 10 percig folytatjuk, majd az elegyhez cseppenként 13,4 g/0,1 mól/ etil—2 /metil-tioacetát 25 ml di klór-metános oldatát adjuk hozzá -60 C-on a kevertetést további egy órán át folytatjuk, majd -60-65 "C-on cseppenként 11,1 g /0,11 mól/ trimetil-amin 25 ml diklór-metános oldatát adjuk hozzá A hütöelegyet eltávolítjuk és amikor a reakcióelegy szobahöfokra melegszik fel, 100 ml vizet adunk hozzá. A fázisokat elválaszt juk és a szerves fázist telített nátrium-klorid ol dattal mossuk, nátrium-szulfáton szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot 350 ml dietil-éterben oldjuk, amelyhez 40 ml 2 n sósav oldatot adunk. Az elegyet egy éjszakán át szó bahőfokon kevertetjük A fázisokat plválasztjuk, az éteres fázist vízzel, majd telített konyha só oldattal mossuk A nátrium szulfáton szári 15 tott étees fázist vákuumban bepárolva 17 g na rancsbarna szilárd anyagot nyerünk, amelyet izopropil-éterrel eldörzsölünk. A szilárd anya got etanolból .átkristályosítva 5,58 g 151,5 -152,5 "C olvadásponté 5 fluor-3-metiltio-2- -oxindolt nyerünk. Elemanalízis: számított. C 54,80; H 4,09; N 7,10 %; talált: C 54,74, H 4,11; N 7,118 %. A fenti 5 fluor-3-metiltio-2-oxindotból vett mintát , 986 mg, 5,0 mmól/ 50 ml alkoholban két teáskanál Raney nikkelhez adjuk, és a reakcióelegyet visszafolyó hűtővel 2 órán át forraljuk. A katalizátort dekantálással távolítjuk el és abszolút etanollal mossuk Az egyesített etanolos oldatokat vákuumban bepároljuk, a maradékot diklór- metánban oldjuk A diklór-metános olda tot nátrium-szulfáton szárítjuk és azt vákuum ban bepárolva 475 mg 121-134 C-on olvadó 5-fluor-2-oxindolt kapunk. Analóg módon eljárva 4-trifluor-metil-ani lint terc-buétil hipoklorittal, etil 2 /metiltio/ -acetáttal és tríetil aminnal reagáltatunk és a 3—tiometil—5—trifluor metil-2-oxindol Raney nikkelesredukciójával189,5-190,5 C onolva do 5- tnfluor-metil-2-oxindol nyerünk. 35. példa 6 Fluor~5-metil~2-oxindol 11,62g/57,6 mmóf/ N-/2—klór—acetil/ 3-fluor 4-metil-anilin és 30,6 g /229,5 mmól/ vízmentes alunínium-klórid alaposan összekevert ele gyét 210-220 C-ra hevítjük 4 óra elteltével a reakcióelegyet lehűtjük és 100 ml 1 n sósav ol dat és 50 ml jég elegyéhez adjuk. A keletkezett bronzbarna szilárd anyagot szűréssel különítettük el és vizes etanolból kristályosítottuk át Három krístálygenerációt nyertünk, 4,49 g, 2,28 g és 1,0 mennyiségben. Az első két generáció izomerek /4-fluor-5-metil és 6-fluor-5-metil— 2 -oxindolok/ elegye volt. Az 1,0 g mennyiségben kinyert harmadik generáció vízből átkris tályosítva a cím szerinti vegyület 168,5 171 C- on 280 mg os mennyiségét adja 36. példa 6 FeniI 2 oxindol 3,46 g /0,072 mól/ nátrium hidridhez 50 mi dimetil szulfoxidot adunk, majd cseppenként, kevertetés közben 8,2 ml 10,072 mól/ dimetilmalonátot 10 ml dimelil-szulfoxidban oldva A hozzáadás befejezését kővetően a kevertetést egy órán át folytatjuk, majd 10 g '0,036 mól/ 4 bróm 3 nitrodifenil 50 ml dimetil szulfoxidos oldatát adjuk hozzá A reakcióelegyet 100 C-ra melegítjük, egy órán át ezen a hőfokon tartjuk, lehűtjük, végül 5 g ammonium kloridot tartalmazó jeges vízre öntjük Az így nyert elegyet etil acetáttal kivonatoljuk, a kivonatot nátrium - -klorid oldattal mossuk és magnezium-szulfaton szál ítjuk. Vákuumban bepárolva olajat nyerünk, amelyet szilikagélen kromatografálunk és metanolból átkristályosítunk 6 g 82 83 Colvadáspontú dimetil-2-/3—nitro-4 difenil/-malonátot nyerünk A fentebbi nitrovegyület egy részét /5 y/ platina katalizátorral 50 ml tetrahidrofuranban és 16 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
