194825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxindol-1-karboxamid-származékok előállítására
194825 10 ml metanolban hidrogénnel kb 5 kg/cm2 nyomáson a megfelelő aminná redukáljuk Utóbbi vegyületet etanolban 16 órán át vissza folyó hűtővel forralunk, majd a terméket az ol dószer elpárologtatásával kinyerve metanolból átkristályosítjuk 1,1 g 115 117 C on olvadó etil 6 fenil 2 oxindol r karboxilátot nyerünk A fentebbi etil-észter 1,0 g ját 100 ml 6 n sósav oldattal visszafolyó hűtővel 3 órán át for raljuk, majd 3 napon keresztül szobahőfokon állni hagyjuk A kivált szilárd anyagot kiszűrve 700 mg 175 176 C on olvadó 6 fenil 2 oxindolt kapunk 37. példa 5 Acetil 2 oxindol 95 ml szén diszulfidhoz 27 g /0.202 móf/ alu minium kloridot adunk, majd cseppenként 3 ml /0,042 mól/ acetil klorid oldatát 5 ml szén di szulfidban kevertetés közben A kevertetést to vábbi 5 percen át folytatjuk és akkor 4,4 g /0,033mól/2 oxmdolt adunk hozzá A nyert ele gyet 4 óránát visszafolyó hűtővel forraljuk, majd lehűtjük. A szén diszulfidot dekantálással távo litjuk el és a maradékot vízzel dörzsöljük el, majd szűrünk Szárítás után a cím szerinti vegyület 225 227 C- on olvadó 3,2 g ját nyerjük A 2 oxindolt bezoil kloriddal és 2 tenoil kloriddal alumínium klorid jelenlétében, lé nyegében a fentebbi eljárás szerint reagáltatva a következő két vegyületet nyerjük: 5 benzoil 2 oxindol, op : 203 205 C /me tanolból/ és 5 /2 tenoil/ 2 oxindol. op : 211 213 C /acetonitr ilböl/. 38 példa 5 bróm 2 oxindolt a 2 oxindol brómozásá val lehet előállítani; a továbbiakban lásd Beckett et al., Tetrahedron, 24, 6093, /1968/ és Sumpter et al, J of the Am. Chem Soc., 67, 1656/1945/ 5 n-butil 2 oxindol 5 n butll izatin hidra zin hidrátos reakciójával állítható elő, amelyet etanolban oldott nátrium metoxiddal való reá gáltatás követ az 1. készítménynél leírt eljárás nak megfelelően. 5 n-butil izatint 4-n-butilanilinből állíthatunk elő klór hidrátos és hidro xil aminos kezeléssel, amelyet kénsavas gyű rüzárás követ. Az eljárást a 3. készítmény A. és B fejezeteiben írtuk le. 5 etoxi 2-oxindolt a 3 hidroxi-6- nitro-to luol sztenderd módszerekkel /kálium karbonát és etil jodid acetonban/3 etoxi 6 nitro-toluot la való átalakításával, s ezt követően a Beckett et. al , Tetrahedron, 23, 6093 /1968/ közle ményében a 3 metoxi nitro toluol 5 metoxi 2 oxindollá alakítására leírt módszer alkalma zásával készítjük Az 5 n butoxi 2 oxindolt hasonló módon lehet előállítani, csak az etil jo didol n butil jodiddal kell helyettesíteni. Az 5,6 dimetoxi 2 oxindol előállítása a következő közleményben leírtak szerint történik: Walker, J Am. Chem Soc., 77, 3844/1955/ 7 klór 2 oxindolt a 3,882.236 sz. Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírásban le írt eljárással állíthatunk elő. 17 4- tiometil-2 oxindolt és 6 tiometil-2-oxin dolt a 4,006 161 sz Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírásban leírt eljárással lehet előállítani 5-n butiltio-2-oxindolt hasonló mó don lehet előállítani, de a 3-metiltio anilint 4 butilttio- anilfnnel kell felszerelni. 5,6-metilén dioxi-2 oxindolt a McEvoy et al ,J Org Chem., 38, 3350 /1973/ -ban leírt eljárással lehet előállítani. 5,6-etilén-dioxi-2-oxindol analóg módon állítható elő. 6 fluor 2 oxindolt Protiva et al eljárása /Collection of Czechoslovakian Chem. Commu nications, 44, 2108 /1979/ és a 4,160.032 sz Amerikai Egyesült Államok beli szabadalmi leírásban ismertetett eljárás szerint lehet előállítani. A 6-trifluor metil-2-oxindol Simet, J. Org. Chem., 28, 3580/1963/ által publikált eljárással állítható elő A 6 metoxi 2-oxindol a Wieland et al által publikált eljárással /Chem Berichte, 96, 253 /1963// készíthető el. 5- nitro-2-oxindol Sumpter et al közlése szerint /J. Am.ChemSoc, 67, 499 /1945// állít ható elő 5-ciklopropil 2 oxindolt és 5-cikloheplil 2-oxindolt az 5 ciklopropil izatin és az 5-cikloheptil izatin hidrazin-hidráttal, majd etanolos natrium metoxiddal való reagáltatásával állít— jjk elő, az 1 készítménynél leírt eljárás sze rint 5 ciklo propil izatint és 5 cikloheptil izatint 4 ciklopropil anilinböl, illetve 4-ciklohieptil anilinből állíthatunk elő, klorálhidrátos és hidroxil -aminos kezeléssel, amit kénsavval való gyürüzárás követ a 32 példa A és B pontja ióan leírtak szerint 39. példa 5-Amino-2 oxindol -1 karboxamid 5,0 g 5 nitro 2-oxindol 1 karboxamid '10 ml-es N,N dimetil formamidos oldatához 0,5 g 10 %- os palládium/C,katalizátort adunk es a nyert elegye! 5 kg/cm2 kezdeti nyomású hidrogénatmoszférában mindaddig rázatjuk, míg a hidrogénfelvétel leáll A katalizátort ki szűrjük, a szürletet sólével hígítjuk és etil ace láttál kivonatoljuk A kivonatokat magnézium szulfáton szárítjuk és vákuumban bepárolva sötét színű olajat nyerünk, amely víz alatt eldörzsölve megszilárdul A cím szerinti vegyület 3,0 g ja volt 189 -191 C-on olvadó sárga színű szilárd anyagként 40 példa 3 12 -FuroiU- 2 oxindol 5,5 g/0,24 mól/ nátrium 150 ml etanolos oldatához kevertetés közben szdbahőfokon 13.3 g /0,10 mól/ 2 oxindolt adunk hozzá A nyert zagyot jeges vízfürdő hőfokára hütjük, majd 10-15 perc alatt cseppenként 15,7 g .0,12 mól/ 2 furoil-kloridot adunk hozzá A jeges fürdőt eltávolítjuk, 100 ml etanolt adunk hozzá és a reakcióelegyet visszafolyó hűtővel 7 órán át forraljuk Az elegyet egy éjszakán át állni hagyjuk, majd a kívánt szilárd anyagot ki szűrjük A kiszűrt szilárd anyagot 400 ml vízhez adjuk és a nyert elegyet tömény sósavval meg 18 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
