194825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxindol-1-karboxamid-származékok előállítására
194 P.2 5 14 79 példa 3-12-Tenoib b klor 2 oxindol l-karboxamid 1,5 g i'5,-1 mmol/ 3 12 tenoil/ 5 klór oxindolból os 15 ml száraz acetonilrilből álló zagyhoz keverteles közben 0,52 ml /5,9 mmól/ klór— szulfonil-izocianatot adunk és a reakcióelegyet szobahőfokon két órán át kevertetjük Kis mintát veszünk belőle, szűrjük és vákuumban bepárolva csekély mennyiségű, 166 169 C olvadáspontú N klór szulfonil 3 12 tenoil/-5- -klór-2-oxindol 1 karboxamid mintát nyerünk A megmaradt reakcióelegyhez keverteles közben lassan 30 ml vizet adunk hozzá és további 1 órán át kevertetunk Ezután a reakcióelegyet 50 ml jeges 1 n sósavoldatba óntjük es a nyert oldatot 20 percen át kevertetjük A kivált sárga szilárd anyagot szűrjük mossuk — előbb vízzel, majd izopropil-éterrel - és jégécetből atkristályositva a cím szerinti termékből 200 mg, 213 215 C olvadáspontú első generá ciót nyerünk Az első generáció anyalúgjaiból második generációs szilárd anyag válik ki Ezt kiszűrve a cím szerinti vegyület második generációjaként 470 mg anyagot nyerünk Ezt jégecetből átkristályosítjuk, egyesítjük az első ge neracióval s az egészet jégecetböl ismételten átkrístályosiljuk A cím szerinti vegyület 280 mg ját nyerjük, op. 232-234 C 30 példa 5 Klór-? oxifidül 100 g /0,55/ 5-klór izatinból 930 ml etanolban képzett zagyhoz 40 ml /0.826 mól/ hidrazin-hidrátot adva vörös színű oldatot kapunk. Az oldatot visszafolyó hűtővel 3,5 órán át forraljuk, miközben csapadék jelenik meg A rekcióelogyet éjszakán át kevertetjük, majd a csapadekot kiszűrve és vákuumban szárítva sárga szilárd anyagként 105,4 g 5-k!ór-3-hidrazon- 2 ö*indolt nyerünk. A mogszárított szilárd anyagot 10 percen át részletekben adjuk hozzá 125,1 g nátrium-etox.id 900 ml abszolút etanolos oldatához A nyert oldatot visszafolyó hűtővel 10 percig forraljuk, majd vákuumban bepárolva gumiszerü szilárd anyagot nyerünk. A gumiszerü anyagot 400 ml vízben oldjuk és az így nyert vizes oldatot aktív szénnel derítjük, majd 1 liter víz és 180 ml tömény sósav jégszemcséket tartalmazó elegyébe óntjük Bronzbarna szilárd anyag csapódik ki. melyet dieti!-éterrel mosunk Végül etanolos atkristályosítást követően a cím szerinti vegyület 48,9 g-jat nyerjük, op : 193-195 C /bomlás közben/. Analog módón alakítottunk át 5-metil-iza tini 5 metil-2 oxindollá hidrazin-hidrátos kezeléssel amelyet etanolos nátrium-etoxid ol dallal való reagáltatás követett A termék 173- -174 C-on olvadt. 31 oeida 4,b-Dimctil 2-oxlndo! és 5,6 dimetil 2 -oxindol 3,4-cfimetil—anilint kloral-hidráttal és hidro xil-aminna! az Organic Syntheses" /Szerves szintézisek/ ? kollektív kötetének 327 oldalán 13 lei t modszoirol 3,4-dimetil-izonitrozo-acetanitiddé alakítunk. A 3-í~dimetii-izonitrozo-acetanilidet Baker el al által a J of Org Chem.. / 7. 149 /1952/ cikkben lent eljárássá! kensavval ciklizáljuk. aminek folytán 4 5-cJíme1 ü—izalin /op : 225-226 Cl és 5,6-dimetil-izatin/op .217— —218 Cl keletkezik A 4,5—dimefil—izatint lényegében a 30. példában leírtak szerint eljárva hidrazin-hidrátos, ezt követően pedig etanolos nátrium-etoxidos reakcióval 4,5-dimetil-2-oxindollá /op 245,5- -247,5 Cl alakítunk. Hasonló módon, lényegében a 30 példában le rtak szerint eljárva az 5,6-dimetil—izatint hidrazin-hidrátos, majd etanolos nátrium-etoxidos reagaltatássa! 5,6-dimetil-2-oxindollá /op.. 196,5-198 C/alakítunk 32. példa 4-ktoi -2-oxindo! es 6~klór-oxindol A. lzonitrozo-3-klór-acetanilid 113.23 g /0.686 mól/ klorál- hidrát 2 liter víz ben készített oldatához 419 g /2,95 mól/ nátrium-szulfátot, majd ezt követően 89,25 g /( ,70 mól/ 3-klor anilinból, 62 ml tömény sósavból és 500 ml vízből készített oldatot adunk. Sűrű csapadék keletkezik. Ezután a reakcioelegyhoz kevertetés közben 155 g /2,23 mól/ hidrox I amin 500 ml vízben készített oldatát adjuk A kevertetest folytatva az elegyet enyhén, 60- -75 C-ra melegítjük, s a kevertetest 6 órán át folytatjuk, miközben további 1 liter vizet adagolunk a kevertetés megkönnyítésére Ezután a reakcióelegyet lehűtjük es a csapadékot szü ressel elkülönítjük A kiszűrt csapadékot megszárítva 136,1 g izonitrozo-3-klor acetanilide! ryerünk. B. 4-klór-izatin és 6-klór-izatin 70 C-ra előmelegített 775 ml tömény ken savhoz kevertetés közben olyan ütemben adunk hozza 136 g izonitrozo-acetanilidet hogy a reakcióelegy hőfoka 75-85 C kozott maradjon. Amikor a szilárd anyag teljes mennyiseget beadagoltuk, reakcióelegyet 90 C m melegítjük. 30 percig ezen a hőfokon tartjuk Ezután a leakcióelegyel lehűtjük es kevertetes közben, lassan kb 2 liter törött jégre öntjük Amennyiben szükséges további jeget adunk hozza annak érdekében, hogy a hőfokot a szobahőmérséklet alatt tartsuk Vöröses-narancs színű csapadék keletkezik, ezt szűrjük vízzel mossuk és szárítjuk A nyert szilárd anyagból 2 liter vízben zagyot készítünk, majd kb 700 ml 3 n nátrium-hidroxid oldat hozzáadásával oldalba visszük Ekkor 80 rész víz és 20 rész tömény sósav elegyéből 120 ml t adunk hozza A kicsapódott szilárd anyagot kiszűrjük, vízzel mossuk és azt megszárítva 50 g nyers 4-klór izatint kapunk. A 4-klór itazin kiszűrése utáni szűrletet 0 pH-ra állítjuk be tömény sósavval, aminek folytán további csapadék keletkezik Ezt szűréssel nyerjük ki, vízzel mossuk es szárítjuk, miáltal 43 g nyers 6 klór-izatint nyerünk A nyers 4 klór-izatint ecetsavbo! alkristályosítva 43,3 g 258-259 °C-oh olvado anyagot kapunk 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
