194825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-oxindol-1-karboxamid-származékok előállítására
194825 12 Tat'iaza! Felda > íVindo! g CSi Ç t Oldószer ml Közbenső termek op C Hidrolízis hidrolizáló szer/viz rríl 2-oxindol-1 -karboxamidtermek g kitermelés op C 18 A -SCW i H 2.25 2 26 25 20 1.62 56 181 -4 19 6-F H 1.06 0.99 15 141 5-143 15 1.21 94.5 191.5-194 20 6-Br H 3.75 2 97 40 168-161 40 2 50 58 205-8 21 5-NO? H 1 1 1.13 30 232-235 5 052 38,5 201-5 22 5-F 6 Cl 1 59 t 4? 55J 20 1 02 52* 229-31 23 5-F 6-P 3 0 2 98 13 15 260 72 198-201 Mag\arara' CS klor-szulfoni! izociana! a Oldószerben! toluoit hasznallunt t az NMR spektrum szerin! az izomer 4 klór-5-fluor-2-oxindbl-l-karboxamid ugyancsak keletkezel! 'a kiindulóanyag az izomerek kevereke volt c a toluol olaosze; beparlasavai további 0 59 g volt kinyerhető így az összkitermele; 84 % 24. példa 3 12 Furoill- 6-f/uor-2-oxmdo/~ 1 -karboxamid Lényegileg a 17. példában leírt eljárást követve a cím szerinti vegyületet 17 %-os kitér meléssel állítottuk elő: 3-/2-furoil/-6-fluor-2- -oxindolból /0,30 g, 1,2 mmól/ és klór-szulfonil-izocianatból /0,20 g, 1,4 mmól/ acetonitril /15 ml/ és víz /10 ml/ felhasználásával. Kiterme lés: 0,060 g, op 231-235 C. 2b példa Helyettesített 2-oxindol~1 -klór-szulfon am/dok 15 megfelelő helyettesített 2-oxindolt reagál tatva a 15. példában leírt eljárást követjük A hidrolízis lépést megelőzően a közbenső termék klór szulfonil-származékot, amennyiben szi lárd halmazállapotú szűréssel, amennyiben pe 20 dig csapadék nem képződik, úgy a reakcióelegy kis térfogatából, bepárlással különítjük ej. Az így kipreparált közbenső termék mintát a tö megszám pontos meghatározására használtuk fel A /lia/ képlet szerinti következő vegyülete 25 kel állítottuk elő: 2 oxindol X Y CS g g Oldószer ml Közbenső termék Képlet Pontos tömegszám 6 F H 15 1,70 15 C1/H6N2O4FSCI 291.9721 6 CF3 H 0,5 0,35 10a C-0FI6N2O4F3SCI 341.3693 5 F 6 Cl 1,59 1,42 55a CaH6N204FSCl2 326.9340 5 NOú H 1,75 0,35 55a CuH6H306SCI 3189675 6 Br H 0,40 0,31 5a CyH6N204SBrCI 351.8863 5 OCHa 6 OCH3 1,0 0,85 12 C 1 Hi 1N2O6SCI 344 0034 6 SCHj H 0,20 0.18 3a C10H9N2O4S2CI 319 9636 4 SCH3 H 0,20 0,18 3“ C10H9N2O4S2CI 319 9696 6 F 5 CH3 0,16 0,14 10a CioH8N204FCIS 307 9848 Magyarázat: CSI klór-szulfonil-izocianát; a a használt oldószer toluol 26 példa 6~Feml -2 -oxindol -1 -karöoxamid 100 ml toluol, 25 ml tetrahidrofurán és 4,5 g 121,5 mmól/ 6-fenil-2-oxindol elegyéhez 5 C-on, kevertetés közben 2,2 ml/25,8 mmól/ klór— -szulfonil-izocianátot adunk 0-5 C-on további egy óráig kevertetünk, majd az elegyhez 100 ml vizet adunk A kiváló szilárd anyagot kiszűrjük és 40 ml jégecet és 80 ml víz elegyéhez adjuk. A kapott oldatot egy órán át 100 C-on tartjuk, lehűtjük és szűrjük. A maradék szárítás után a címvegyulet 3,1 g-ja, op.: 188 189 C 27. példa 5-Benzoil -2-oxmdol- 1-karboxarnid 10,1 g /42 mmól/ 5-benzoil-2-oxindol, 4,4 ml /51 mmól/ klór-szulfonil-izocianát és 300 ml tetrahidrofurán elegyét szobahöfokon 6 órán át kevertetjuk majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk A maradékhoz 150 ml jégecetet és 300 ml vizet adunk és a nyert oldatot visszafolyató hűtővel 2 órán át forraljuk A re-45 akcioelegyet lehűtjük és a felülúszo folyadékot dexantálással eltávolítjuk. A gumiszerü maradékot acetonitrillel szétdörzsöljük. A kapott szilárd anyagot kiszűrjük és n-propanol és acetonitril 1:1 arányú elegyéből átkristályosi tjük A 50 cím szerinti vegyület 4,1 g-jál nyerjük, szilárd alakban, op : 210-211 C. 28. példa 5-Acetil-2-oxindolt és 5-/2 tenoil/ 2-oxin ócIt klór-szulfonil-izocianáttal reagáltatva, 55 majd vizes ecetsavoldattal hidrolizálva, lényegileg a 28 példában leírt eljárást követve a következő vegyűleteket kaptuk 5-acetil-2-oxindol -1 -karboxamid, 34 % ki- 60 te mêlés, op . 225 C /bomlás közben/ /acetonitriloöl/. és 5-/2 tenoil/ 2 oxindol 1 karboxamid, 5'0o kitermelés, op 200 C /bomlás közben/ 65 //metanol acetonitril elegyből/
