194824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bi-2H-pirroli(di)n-dion származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
9 194824 10 FU, Fis és FU hidrogénatomok, Igen elegáns módszerrel előállíthatjuk úgy, hogy egy (XII) általános képletû vegyületet — a képletben -COQR jelentése (rövldszónláncú)alkoxi-karbonil-, elsősorban metoxl-karbonil-csoport és Fii ’ a már említett jelentésű — vagy ennek eçjy tautomer]ót, például a megfelelő A3,4-enoljat vizes acetonltrllben körülbelül 50-82 °C-ra melegítjük, ekkor az ROOC-csoport lehasadása közben a megfelelő (III’) általános kópletű vegyületté dimerizálódik, amely a találmány szerinti eljárás egy igen előnyös kiviteli módja szerint ammóniával vagy egy megfelelő aminnal reagáltatva a megfelelő (I') általános kópletű vegyület megfelelő ammóniumsójává aminolizálható, s ebből a szabad (P) általános képletü vegyület azután savas kezeléssel felszabadítható. Az (V) és (VI) általános képletű vegyületek b) eljárás szerinti kondenzációja általában spontán végbemegy, meggyorsítja azonban a reakciót a melegítés és egy bázis, így egy alkálifómvagy alkáliföldfóm-hidroxid, például nátrium-, kálium- vagy bárium-hldroxid vagy egy sav, így egy halogén-hidrogónsav, például sósav, a kén vagy foszfor oxigénsavai, például kónsav vagy foszforsav vagy egy szerves karbonsav, például esetsav jelenléte. A találmány szerinti b) eljárás egy igen alkalmas kiviteli módja szerint azokat az (l) általános kópletű vegyületeket, amelyek képletében Rí és R2 azonos jelentósűek, és amelyekben Rb és Rö jelentése azonos R3 és R4 jelentésével, úgy állítjuk elő, hogy a kiindulási anyagokat például in situ készítjük el és ezeket izolálás »nélkül alávetjük az autokondenzációnak. Ilyenkor előnyösen egy (XVII) általános képletü vegyületből — a képletben X’ lehasítható csoport, például acilcsoport, elsősorban egy szerves karbonsavból vagy a szénsav egy fólószteróből levezethető acilcsoport, így rövidszénláncú alkanoil-, például acetilcsoport, illetve adott esetben például rövidszénláncú alkil—, rövidszónláncú alkoxl- és/vagy halogéncsoporttal szubsztituált benzoilcsoport vagy (rövidszónláncú)alkoxl-karbonil-, például metoxlkarbonil-csoport és a többi szimbólum a fenti jelentésű — Indulunk ki, és az X’ acilcsoportot melegítéssel ós/vagy bázisos vagy savas behatással lehasítjuk, amikor is a köztitermókkónt képződő (VI) általános képletü vegyület a kívánt módon, autokondenzációval a megfelelő (I”) általános kópletű vegyületté alakul. Azokat a (XVII) általános képletű köztitermókeket, amelyekképletében X' egy szónsav-fólószterből levezethető acilcsoport, például úgy állítjuk elő, hogy egy (XVIIIa) általános képletű vegyület — a képletben Xi óterezett hldroxl—, elsősorban rövidszónláncú alkoxicsoport és a többi szimbólum a fenti jelentésű — és egy (XIXa) általános képletű vegyület — a képletben Y halogén-, elsősorban klór- vagy brómatom és Rí a fenti jelentésű — reakciójával előállított (Xa) általános képletü vegyületet egy (XX) általános kópletű vegyülettel — a képletben X2 adott esetben észterezett hidroxlcsoport, elsősorban hidroxi- vagy klórcsoport — reagáltatjuk, és az így kapott (XXI) általános kópletű vegyületet clklizáljuk. A (XVIIIa) és (XIXa), valamint a (Xa) és (XX; X=CI) általános kópletű vegyületek reakcióját például bázis, így nátrium-hidroxid vagy egy trl(rövldszénláncú)alkll-amln, például trietll—amin Jelenlétében, és a (Xa) és (XX; X=hidroxi) általános kópletű vegyületek reakcióját vízelvonó szer, így egy N.N’-dialkilvagy N,N’-dicikloalkil-karbodiimid, például N.N’-diizopropil- vagy N,N’-diciklohexil-karbodllmld jelenlétében végezzük. Úgy Is eljárhatunk, hogy egy (XII) általános képletű vegyületben — a képletben -COOR (rövidszónláncú)alkoxi-karbonll-, például metoxi-karbonil-csoport, Rí’ rövidszénláncú alkoxl-, például metoxl-karbonll-rövidszénláncú-alkilcsoport és a többi szimbólum a fenti Jelentésű-, amely például az előző reakcióciklussal analóg reakciókon keresztül, a (XVIIIa) és Rí’-Y (XXI; Y=halogónatom) általános képletű vegyületekből a megfelelő (XXII) általános kópletu vegyületekkó, majd ennek egy (XX) általános kópletű vegyülettel való kondenzációjával és a kondenzációtermék ciklizálásával előállítható, az Rí’ csoportot a szokásos módon, elsősorban ammóniával vagy egy megfelelő aminnal végzett kezeléssel Rí csoporttá alakítjuk. A (XVII) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében X’ acetilcsoport, kényelmesen előállíthatjuk úgy, hogy a megfelelő (Xa) általános kópletű vegyületet bázis, például etanolos nátrlum-etanolát jelenlétében diketónnel reagáltatjuk. A b) eljárás egy másik előnyös kiviteli módja szerint, amely olyan (I) általános képletü vegyületek előállítását is lehetővé teszi, amelyek képletében Rí és R2, R3 és Rs és/vagy R4 és Fte különbözőek, a (XXIIIa) és (XXIIIb) általános kópletű vegyületek — a képletekben az R0 szimbólumok hidroxicsoporttá alakítható azonos vagy különböző csoportokat jelentenek és a többi szimbólum a fenti jelentésű — közel ekvlmolekuláris keverékéből a megfelelő (V) és (VI) általános képletü köztitermókeket felszabadítjuk, amelyek képződésük körülményei mellett a találmány szerint egymással kondenzálódnak. Ha Rí és R2, R3 és R5 ós/vagy R4 és Ró különbözőek, úgy a nem szimmetrikus (I) általános képletű vegyületek (Ri*R2, R3*Rs és/vagy R4*R6) mellett szimmetrikus (I) általános kópletű vegyületek, például az (la), illetve (Ib) általános kópletű vegyületek is képződnek, amelyek — ha nem szükségesek — a reakciókeverókből eltávolítandók. Az (V) és (VI) általános képletü reakciókomponensek felszabadítását, vagyis az R0 csoport átalakítását hidroxicsoporttá, a szokásos módon, például savas kezeléssel végezzük. A (XXIIIa), illetve (XXIIIb) általános képletü vegyületeket például úgy állítjuk elő, hogy egy (XXIVa), Illetve (XXIVb) általános képletü vegyületet — a képletekben Xi éterezett hidroxi-, például rövldszónláncú-alkoxlcsoport és a többi szimbólum a fenti jelentésű — egy (XXV) általá-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
