194824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bi-2H-pirroli(di)n-dion származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
194824 8 A találmány szerinti eljárásban alkalmazott reakciókat, valamint új kiindulási anyagok, Illetve köztltermékek előállítását Ismert kiindulási anyagok, Illetve köztitermékek reakció- és képzési-körülményeihez hasonlóan végezzük. Ennek során — amennyiben ezt a továbbiakban nem Is említjük kifejezetten — a mindig szokásos segédanyagokat, így katalizátorokat, kondenzálószereket, valamint az oldódást elősegítő és/vagy oldó-, illetve hígítószereket és reakció-, így hőmérséklet- és nyomáskörülményeket alkalmazzuk, valamint adott esetben védőgázokat használunk. Az a) eljárás szerint az R csoportok észterezett karboxl-(1-4 szónatomos)alkil-csoportok, például alifásán vagy aromásán észterezett karboxl-(rövidszénláncú)alkil-csoportok, így (rövidszónláncú)alkoxi-karbonll-(rövldszónláncújalkil-csoportok vagy például rövldszénláncú alkll—, rövldszónláncú alkoxi-, halogónés/vagy nltrocsoporttal szubsztituált fenil-oxl-karbonll-(rövldszónláncú)alkll-csoportok, például fenll-oxi-, p-nitro-fenil-oxl- vagy 2,4- -dinitro-fenil-oxl-karbonll-(rövidszónláncú)alkilcsoportok. Anhidridkópzéssel átalakított karboxi-(1-4 szónatomosjalkll-csoportok például a halogén-, elsősorban a klór-karbonil—(rövidszónláncújalkil-csoportok. Előnyösen R’i és R'2 mindegyike azonos, ugyanolyan Rí és R2 csoporttá átalakítható csoportokat jelent vagy R'2=R2 és R'i egy Rí csoporttá átalakítható cső-' port. Az R’i és/vagy R’2 funkciósán átalakított karboxl-(1-4 szónatomos)alkil-csoportok átalakítását Rí és/vagy R2 karboxl-(1-4 szénatomosjalkll-csoportokká például hidrolízissel végezzük, az észterezett vagy anhidrldképzóssel átalakított karboxi-(1-4 szónatomos)-alkil-csoportok átalakítását Rí, Illetve R2, adott esetben szubsztituált karbamoil-rövidszónláncú-alkilcsoportokká ammóniával vagy egy megfelelő amlnnal reagáltatva végezzük, mely utóbbi például 1-7 szónatomos alkil-amin, hidroxl-(rövldszónláncú-alkil)-amin, plperidln, (1- -4 szénatomosjalkoxi-kafbonll-tetrahidroplrldln, 1-4 szónatomos alkilcsoporttal vagy 2-5 szónatomos alkanoilcsoporttal N’-szubsztituált piperazln, 3-6 tagú mono(cikloalkil-amino- 1- -4 szónatomos alkll)—amln[(8-10 tagújtrlcikloalkil-amlno-(1-4 szénatomos)alkil]-amln vagy adott esetben a fenilrószben 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal diszubsztituált fenil-(1-4 szénatomos alkll)—amin. A hidrolízist a szokásos módon végezzük, például egy savas vagy bázisos szer jelenlétében. Az észtereket vagy anhidrldkópzóssel átalakított karboxi-(1-4 szénatomosjalkll-csoportok reakcióját ammóniával úgy végezzük, hogy szükség esetén dehldratáljuk a primer képződött ammónlumsót, például melegítéssel, vízmegkötő anyaggal, így foszfor-pentoxiddal vagy egy szerves karbodilmlddel, például dlclklohexil-karbodllmiddel végzett kezeléssel, vagy egy savelvonó anyag, így egy tercier szerves nltrogónbázis, így pirldln vagy trl(rövidszónláncú-a!kil)-amin, például trletll-7-amln segítségével, Illetve a képződött alkohol eltávolításával desztllláclóval vagy azeotrop desztilláclóval. Olyan (III) általános képletű vegyietekből kiindulva, amelyek képletében RT és/vagy R21 ószterezett karboxl-(1-4 szónatomos)alk!l-csoport, a képződött alkoholt szükség esetén desztilláclóval vagy azeotrop desztillácíóval távolítjuk el a reakciórendszerből. Olyan (III) általános képletű vegyületekből kiindulva, amelyek képletében Rí1 és/vagy R2’ anhidridkópzóssel átalakított karboxi-(1-4 szénatomos)alkil-csoportok, előnyösen bázis, így egy alkálifém- vagy alkáliföldfém-hldroxid vagy -karbonát, például nátrium- vagy kálium-hidroxld vagy kálium-karbonát vagy egy tercier szerves amin, például egy tri(rövidszénláncú)alkil-amln, így trietll—amin vagy pirldln jelenlétében végezzük a reakciót. A (III) általános képletű kiindulási vegyieteket például előállíthatjuk úgy, hogy egy (IXc) általános képletű vegyületet - a képletben Xi éterezett hidroxl—, például rövidszónláncú-alkoxicsoport és a többi szimbólum a megadott jelentésű - bázis, elsősorban fómbázls, így egy alkálifóm-hidrld, -amid vagy -alkoholát, például nátrium-hidrld, nátrium-amid, lítlum-diizopropil-amid vagy egy nátrium- vagy kálium-(rövidszónláncú)alkanolát, elsősorban nátrium-metanolát jelenlétében egy (Xb) általános kópletú vegyülettel — a képletben X adott esetben ószterezett vagy óterezett hidroxi-, elsősorban klór-(rövidszónláncú alkoxi- vagy adott esetben szubsztituált fenll-oxi-, például p-nltro-fenil-oxl-csoport és a többi szimbólum a megadott Jelentésű — reagáltatunk, és az így kapott (Vila) általános képletű reakciótermékben — a képletben R7 és Re együtt még egy kötést jelentenek és a többi szimbólum a már megadott jelentésű — a kettős kötést egyszeres kötéssé telítjük, például hidrogénnel, palládium/szón vagy valamely más megfelelő hidrogénező katalizátor Jelenlétében, a (Vila) általános képletű vegyületet bázis, elsősorban fómbázis, így egy alkálifém—hidrid-, -amid vagy -alkoholát, például nátrium-hidrld, nátrium-amid, lítium—dlizopropil-amid vagy egy nátrium- vagy kálium-(rövldszónláncú)alkanolát, elsősorban nátrium-metanolát jelenlétében egy (Vili) általános képletű vegyülettel — a képletben Xi elsősorban éterezett hidroxi-, így rövidszénláncú alkoxlcsoport — kondenzáljuk, és a (Ha) általános képletű reakcióterméket — a képletben R9 és R10 együtt még egy kötést jelentenek és a többi szimbólum a már megadott jelentésű — a szokásos módon ciklizáljuk és kívánt esetben ez előtt vagy ez után az Rg és R10 által együtt képezett kettős kötést egyszeres kötéssé hidrogénezzük, például hidrogénnel, palládlum/szón vagy más megfelelő hidrogénező katalizátor jelenlétében. Azokat a (III) általános képletű vegyületeket, amelyek képletében RT és R2’ azonosak és jelentésük például (rövldszénláncú)alkoxi-karbonil-(rövidszónláncú)alkil-, elsősorban metoxi-karbonll-(rövidszónláncú)alkil-csoport és R3, 5 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
