194824. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bi-2H-pirroli(di)n-dion származékok és ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 194824 6 A találmány előnyösen azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására vonatkozik, amelyek képletében Rí és R2 azonosak és jelentésűk karboxl-(1-4 szónatomosjalkil-, így karboxi-metil- vagy 2-karboxl-etilcsoport, karbamoil-(l-4 szénatomosjalkll—, így karbamoil-metil- vagy 2-karbamoil-etilcsoport, N-mono-(1-7 szónatomos)alkil-karbamoil-(1-4 szónatomosjalkil-, így N-etil-karbamoll-metil-csoport, N-[w-di(1-4 szénatomos)alkil-amino-(2-4 szónatomosjalkil]-karbamoil-(1-4 szénatomos)alkil-, így N-(2-diizopropil-amlno-etil)-karbamoil-metilcsoport, N-[w-hidroxi-(2-4 szónatomos)alkilj-karbamoil-(i-4 szónatomosjalkil-, így N-(2- -hldroxi-etil)-karbamoll-metilcsoport, N-[u-(1-4 szénatomos)alkoxl-(2-4 szénatomosjalkil)-karbamoll-( - -4 szénatomos)alkll-, így N-(3-metoxi-propil)-karbamoil-metllcsoport,5- vagy 6-tagú vagy 5- és/vagy 6-tagú gyűrűkből felépülő N-cikloalkil- vagy N-tricikloalkil-karbamoil-(1-4 szénatomosjalkil, így N-clklohexil- vagy adamantil-karbamoil-metll-csoport, piperidino-karbonil-(1-4 szénatomosjalkil-, így piperidino-karbonil-metil-csoport, N[(1-4 szónatomos)alkoxi]-karbonil-, így metoxi- vagy etoxi-karbonil-tetrahidropiperidinil-karbonil-(1 -4 szénatomosjalkil-, így N-(3- -metoxi-karbonil-1,2, 5,6rtetrahidropirldlno)-karbonil-metil-csoport, 1 -4 szénatomos alkil— vagy 2-5 szénatomos alkanoilcsoporttal N’-szubsztituált piperazinil-karbonll-(1-4 szénatomosjalkil-, így (N'-metll)-plperazinil- vagy (N’-acetil)-piperazinil-karbonil-metil-csoport, morfçlino-karbonil-(1-4 szénatomosjalkil-, így morfolino-karbonil-metil-csoport vagy a fenllrészben adott esetben 1-4 szénatomos alkoxl , így metoxicsoporttal diszubsztituált N-feniI (1-4 szónatomos)alkil-katbamoil-(1-4 szénatomosjalkil-, így N—(2—fenll—etil)—karbamoil-metil- vagy N-[2-(3,4-dimetoxi-fenil) -etilj-karbamoil-metilcsoport; R3, R4, Rsés Re hidrogénatomok és R7, Ra, R9 és R10 hidrogénatomok vagy elsősorban R7 és Re, valamint Rg és R10 együtt még egy kötést jelentenek, és előnyösen azoknak a vegyületeknek az előállítására, amelyek képletében Rí és R2 azonosak és R3, R4, Re és Re hidrogénatomot jelentenek és a vegyületek sóinak, elsősorban gyógyszerószetileg alkalmazható sóinak az előállítására. A találmány legelső sorban azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására vonatkozik, amelyek képletében Rí és R2 azonos karboxi-(1-4 szénatomosjalkil-, illetve karbamoil-(1-4 szénatomosjalkil-, így karboxi-metil-, illetve karbamoil-metil-csoportok vagy N-[co-di(1-4 szénatomos)alkil-amino-(2- -4 szénatomosjalkil]-, így N-(2-diizopropil-amino-etil)-karbamoil-metil-, N-(karbamoil-metil)-karbamoll-metil-, N-(tu—hidroxi—(2—4 szénatomosjalkil)-, így N-(2-hidroxi-etil)-karbamoil-metil- vagy N-(N’-(1-4 szénatomos alkil) -pipe razl nil -kar bon II)-metil-csoport (amelyben az 1-4 szénatomos alkllcsoport például metilcsoport) és R3, R4, Rs és Ró hidrogénatomok és R7 és Rs, valamint Rg és R10 együtt egy-egy kémiai kötést jelentenek, és a vegyületek sóinak, elsősorban gyógyszerészetileg elfogadható sóinak az előállítására. A találmány egész speciálisan azoknak az (I) általános képletű vegyületeknek az előállítására vonatkozik, amelyek képletében Rí és R2 azonos karboxi-(l-4 szénatomos)alkil-, Illetve karbamoil-( 1 -4 szénatomos)alkil-csoportok, így karboxi-metil-, illetve karbamoil-metíl-csoportok, R3, R4, Rs és R6 hidrogénatomok és R7 és Rs, valamint Rg és R10 együtt még egy kötést jelentenek, és a vegyületek sóinak, elsősorban gyógyszerészetileg alkalmazható sóinak az előállítására. A találmány tárgyát képezi az (I) általános képletű vegyületek előállítása előnyösen gyógyszerészetileg alkalmazható sóik, így alkálifém-, alkáliföldfém- vagy ammóniával vagy gyógyszerészetileg alkalmazható rövidszónláncú alkil- és/vagy hidroxi-(rövidszt. iláncú)alkil-csoportokat tartalmazó alifás amlnokkal képezett ammóniumsóik alakjában, előnyösen nátrium-, kálium-, ammonium-, dietil-ammónium-, bisz(2-hidroxi-etil)-ammónlum-, trlsz{2—hidroxi-etil)-ammónium-, trisz(hidroxi-metil)-metil-ammónium- vagy N,N-dimetil~N-(2-hidroxi-etil)-ammóniumsóik alakjában. A találmány tárgyát képezi a példákban név szerint megnevezett (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészetileg alkalmazható sóik előállítása. A találmány szerint az (I) általános képletű vegyületeket és sóikat a következő eljárásokkal állítjuk elő: a) egy (III) általános képletű vegyületben — a képletben R'i egy észterezett vagy anhidriddé alakított R karboxi-(1-4 szénatomos)alkil-csoportot és R’2 egy R2 csoportot vagy egy ószterezett vagy anhidriddó alakított R karboxi-(1-4 szénatomos)alkil-csoportot jelent és a többi szubsztituens az (I) általános képletre megadott jelentésű — vagy ennek egy sójában az R csoporto(ka)t karboxi-(1 -4 szénatomosjalkil-csoporttá hidrolizáljuk, illetve ammóniával vagy a megfelelő amlnnal reagáltatva valamilyen, fentiekben megnevezett Rí és/vagy R2 karbamoil-(1 -4 szónatomos)alkil-csoporttá alakítjuk, vagy b) egy (V) általános képletű vegyületet — a képletben a szubsztituensek az (l) általános képletre megadott jelentésűek — vagy ennek egy tautomerjót és/vagy sóját egy (VI) általános képletű vegyülettel — a képletben a szubsztituensek az (I) általános képletre megadott jelentósűek — vagy ennek egy tautomerjével kondenzálunk; és kívánt esetben egy találmány szerinti eljárással előállított vegyületet egy másik) (I) általános képletű vegyülettó átalakítunk, és/vagy egy találmány szerinti eljárással előállított szabad vegyületet sóvá vagy egy találmány szerinti eljárással előállított sót szabad vegyülettó vagy egy másik sóvá alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
