194813. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás védett aminosavak előállítására

7

194813

b) a fenti a) pontban leírt eljárást alkal- Az eredményeket a következő táblázatban

mázzuk különböző aminosavakat használva. tüntetjük fel:

8

Aminosav

PH

Kitermelés,

°7

/o

Op.

2 0

c/oldószer

Pro

8,6

80

135-136-60

2/AcOH

Trp

8,3

74

135-140-21 ,2

1/AcOH

Asp

/OBzl/

42

98-100-19

2/DMF

His

/Tos/

10

50

154

+25,4

1/MeOH

Alá

10, 1

70

84-25,5

2/AcOH

Val

9,5

80

78-6,0

1/AcOH

He

9,5

71

66

+3,3

1/AcOH

Leu

9,75

95

75-27,

1/AcOH

Met

9,7

75

olajGlu

/OBzl/

9

42

132 +13,6 1,1/MeOH

diciklohexil-ammóniumso

His

/Tos/

X

50

154

+25,4

1/MeOH

Tyr

/Bzl/

9,8

43

98-100

+27,4

2/EtOH

Ser

/Bzl /

9,5

74

61

+21

2/EtOH/80%/

Thr

/Bzl/

9,0

76

114

+ 16,3

1/MeOH

Arg

/NO2/

9,5

25

100-114-23,0

1,9/piridin

Cys

/Acm/

9,5

46-Lys

/z/

10,2

84

olaj

6. példa

terc-Butil-oxi-karbonil-L-tirozin előállítása

1,81 g (10 millimól) tirozint 20 ml vizes dioxánban (1:1) oldunk 1,4 ml (10 millimól) trietil-amin és 15 millimól nátronlúg hozzáadásával. Ezután hozzáadunk 2,85 g (10 millimól) terc-butil-1,2,2,2-tetra klór-et il -karbonátot és 6 óráig 20°C-on keverjük.

Ezután a 2. példában leírt módon járunk el.

A kapott terméket diciklohexil-ammóniumsó formájában kristályosítjuk.

Op. = 206°C Op.Írod. = 212°C.

7. példa

terc-Butil-oxi-karbonil-L-szerin előállítása

A 2. példában leírt eljárást követjük, de a reakció időtartama 6 óra helyett 24 óra. 1,05g ( 10 millimól) L-szerinből kiindulva 3,1 g (78% kitermelés) kívánt karbamátot kapunk diciklohexil-ammóniumsó alakjában.

Op. = 139— 140°C Op.„od = 140—142°C ocd° = +8° (c = 2,8; MeOH) átírod. = +13° (c = 3,0; MeOH)..

8. példa

terc-Butil-oxi-karbonil-aszoaraginsav előállítása

Az előző példában leírt eljárást követjük. 1,33 g (10 millimól) L-aszparaginsavból kiindulva 1,4 g (60% kitermelés) várt savat kapunk.

Op. = 116—118°C Op„>od = 114—116°C Gtp = — 5° (c = 1,0; MeOH)

«“/rod. = —6,2° (c = 1,0; MeOH).

9. példa

í ,2,2,2-Tetraklór-etil-9 -fluorenil -metil - -karbonát előállítása (2 képletű vegyület)

Egy adagban 6,7 g (0,027 mól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-klór-formiátot adunk 9-fluorenil-me‘anol (4,9 g; 0,025 mól) 50 ml diklór-metánral készült oldatához.

Lehűtjük 0°C-ra és cseppenként 2,2 ml piridi it adunk hozzá. 4 óráig 0°C-on keverjük. Ekkor hozzáadunk 50 ml diklór-metánt és a szerves fázist 2x50 ml jeges vízzel mossuk. Magnézium-szulfát felett szárítjuk és az oldószert lepároljuk. A maradékot hexánból 45 kristályosítva 9,3 g várt karbonátot kapunk (98% kitermelés).

Op. = 98— 100°C R: vC = O 1750 cm"1

cn H-NMR (CDCI3, TMS) : 4,5 ppm CH2-0; 50 6,75 ppm ÇH-C1

O

10. példa

9-FIuorenil-metil-oxi-karbonil-L-fenil-ala- 55 nin előállítása (3 képletű vegyület)

3,83 g L-fenil-alanint (5 millimól) 0,4 ml trietil-amint (10 millimól) tartalmazó vizes dioxánban (1:2; 12 ml) oldunk. Lehűtjük 0°C-ra és egy adagban hozzáadunk 2,05 g (5 milli- 60 mól) fenti karbonátot 4 ml dioxánban oldva. 2 óra múlva 0°C-on hozzáadunk 20 ml vizet és 2x20 ml éterrel extraháljuk. Ekkor a vizes fáz:st 6n sósavoldattal megsavanyítjuk (pH 2—3) és 3x50 ml etil-acetáttal extraháljuk. 65 Magnézium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk A kapott terméket etil-acetátból és petrol-6