194813. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás védett aminosavak előállítására

194813

éterből kristályosítva 1,44 g várt származékot kapunk (75% kitermelés).

Op. = 178—179°C

Op.irod. = 178—179°C (Irodalmi: L. Lapatsanis és munkatársai. Synthesis 671 /1983/).

11. példa

9-Fluorenil-metil-oxi-karbonil-L-prolin (FMOC-Pro) (4 képletű vegyület)

A 10. példa eljárását követjük. 0,50 g (5 millimól) L-prolinból kiindulva 1,4 g (83% kitermelés) FMOC-L-prolint kapunk.

Op. = 112—113°C Op .írod. = 1 16--1 17°C

12. példa

9-Fluorenil-metil-oxi-karbonil-L-szerin előállítása (5 képletű vegyület)

A 10. példa eljárását követjük, de a reakciót 24 óra alatt 20°C-on hajtjuk végre. 0,53 g (5 millimól) L-szerinből kiindulva 1,32 g (81% kitermelés) FMOC-L-szerint kapunk.

Op. = 73—75°C

Atkristályosítás után az olvadáspont 83— 86°C.

Op.irod. = 86—88°C. '

13. példa

2.2.2- Tríklór-etil-l\2\2\2’-tetraklór-etil-karbonát előállítása (6 képletű vegyület)

Az 1. példa eljárását követjük. 14,9 g (0,1 mól) triklór-etanolból kiindulva 24,1 g (67% kitermelés) várt karbonátot kapunk.

Fp. = 108°C/6,6 Pa

Op. -- 36°C

IR vCO = 1770 cm“1

’H-NMR (CDCI3, TMS) : 4,85 (s, CH2),

6,7 (s, CH).

14. példa

Triklór- etoxi- karbonil- L- fenil- alanin (TROC-L-Phe) előállítása (7 képletű vegyület)

A 10. példa eljárását követjük. 0,83 g (5 millimól) L-fenil-alaninból és 1,98 g (5,5 millimól) 2,2,2-triklór-etil-r,2’,2\2’-tetraklór-etil-karbonátból kiindulva 1,43 g (84% kitermelés) TROC-L-fenil-alanint kapunk.

Op. = 128—129°C Op.Írod. = 129—130°C.

15. példa

Triklór-etoxi-karbonil-L-szerint előállítása (8 képletű vegyület)

A 12. példa eljárását követjük. 0,53 g (5 millimól) L-szerinből és 1,98 g (5,5 millimól) 13. példa szerinti karbonátból kiindulva 1,15 g (82% kitermelés) TROC-L-szerint kapunk. Op. = 111 — 113aC Op.irod. = 114—115°C.

16. példa

1.2.2.2- Tetraklór-etil-2-trimetil-szilil-etil-karbonát előállítása (9 képletű vegyület)

Az 1. példa eljárását követjük. 5,91 g trimetil-szilil-etanolból és 12,35 g tetraklór-etil-klór-formiátból kiindulva 13,6 g (83% kitermelés) várt terméket kapunk.

Fp. = 92—94°C/6,6 Pa

IR vCO = 1750 cm"1

'H-NMR (CDC13, TMS külső standard) —

9

—0,1 (s, CH3-Si), 1,1 (t, CH2-Si), 4,35 (t, CHrO), 6,7 (s, CH-C1).

17. példa

Trimetil-szilil-etil-oxi-karbonil-L-fenil-alanin előállítása (10 képletű vegyület)

A 12. példa eljárását követjük. 0,83 g (5 millimól) fenil-alaninból és 1,8 g (5,5 millimól) fenti karbonátból kiindulva 1,4 g (100% kitermelés) trimetil-szilil -etoxi-karboní 1 -L-fenil-alanint kapunk olaj alakjában.

'H-NMR (CDCI3, TMS): 0 (s, CH3-Si), 0,9 (t, CH„-Si), 3,0 (CH2Ph), 4,0 (t, 0-CH2-C-Si), 4,5 (m, CH-N),

I

co2

5,2 (s, NH), 7,2 (s, Ph-H), 8,7

(C-OH)

li

O

A kapott olajhoz 2 ml diciklohexil-amint adunk 5 ml éterben oldva. Kristályosítás után 1,93 g (78% kitermelés) diciklohexil-ammóniumsót kapunk. Op. = 111 — 112°C.

18. példa

p-Nitro-benzil-1,2,2,2-tetraklór-etil-kar-bonát szintézise

3,83 g (25 millimól) _p-nitro-benziI-aIkoholt és 6,17 g (25 millimól) 1,2,2,2-tetraklór-etil-klór-formiátot 50 ml diklór-metánban oldunk. Lehűtjük 0°C-ra és cseppenként

2,02 ml piridint adunk hozzá. 4 órán át 10°C-on keverjük, majd 50 ml jeges vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk és még 2x50 ml vízzel mossuk. A szerves fázist magnézium-szulfát felett szárítjuk, az oldószert lepároljuk. 8,7 g várt terméket kapunk (96% kitermelés).

Fp. = 190—195°C/66,6 Pa

Op. = 53—55°C (kristályosításhoz használt oldószer: vizes etanol;, kristályosítás utáni kitermelés: 54%).

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyültek előállítására, a képletben R1 jelentése adott esetben 2—4 halogénatommal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoport, fluorenil-metil-csoport, trimetil-szilil-etil-csoport vagy p-nitro-benzil-csoport,

R3 és R4 együttes természetes vagy szintetikus, optikailag aktív vagy racém aminosavcsoport, amely szabad vagy benzil-oxi-karbonil-, tozil-, benzil-, nitrovagy acet il-amino-met il-csoporttal blokkolt funkciós csoportokat tartalmaz, vagy

R4 jelenthet hidrogénatomot is,

azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R1 jelentése a tárgyi kör szerinti,

X jelentése fluor-, klór- vagy brómatom,

egy (Hl) általános képletű aminosavval vagy imino-karbonsavval, vagy ezek egyikének észter- vagy amidszármazékával — ahol

10

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

7