194809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett enamid-vegyületek és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194809 7 I. tablazat 8 Gyo'gyszerke'szítmány Adag (mg/kg) V.M.W. (%) M.S. (nap) P.S, (%) Ciklofoszfamid 80- 1 24 Ciklofoszfamid 80- 7,8 18- 25 + S 86 400 Ciklofoszfamid 80- 5 24 0 + S 86 200 Ciklofoszfamid 80- 3 26 + 15 + S 86 100 Ciklofoszfamid 80- 2 27,5 + 15 + S 86 50 Ciklofoszfamid 80- 4 26 + 9 + S 86 25 4. példa Cikloíoszfamidot és (p-metoxi-fenil-aceti! ) - -dehidroalanínt tartalmazó gyógyszerké- 3C szítmények; a beadagolt ciklofoszfamid mennyiségének változtatásával 12-12 NMRI törzsű felnőtt hím egérből (testsúly körülbelül 30 g) álló csoportok állatait intraperitoneális injekció útján 1 millió„Ta-' -jg per" máj-tumor sejttel oltottuk be. 48 órával a tumorsejtekkel történő beoltás után az állatokat a találmány szerinti gyógyszerkészítménnyel kezeltük, ugyancsak intraperitoneális injekcióval; az alkalmazott találmány sze- 40 rinti készítményben a ciklofoszfamid menynyiségét változtattuk és az egyik csoport állatait csupán ciklofoszfamiddal kezeltetiik. A kísérlet során három paramétert mértünk: a) az egerek átlagos testsúlyának változását 5 nappal a ráksejtekkel történő beoltás után (V.M.W.); II. b) a találmány szerinti különböző összetételű gyógyszerkészítményekkel, illetőleg a csupán ciklofoszfamiddal kezelt 12-12 egér átlagos túlélési idejét (M.S.); c) a találmány szerinti gyógyszerkészitménynyekkel kezelt egerek túlélést idejének meghosszabodása, a csupán ciklofoszfamiddal kezelt egerekéhez viszonyítva (P.S.). A kapott eredményeket az alábbi II. táblázatban foglaltuk össze; a táblázatban a (p-metoxi-fenil-acetilj-dehidro-alanint „S 86” kód-jellel jelöltük. Az eredmények azt mutatják, hogy az egerek túlélési ideje számottevően hosszabb volt a 360 mg/kg vagy ennél több ciklofoszfamidot tartalmazó találmány szerinti készítményekkel történő kezelés esetén. Feltűnő volt az is, hogy az egerek átlagos testsúlya kevésbbé változott a találmány szerinti készítménnyel történő kezelés esetében, mint a csupán ciklofoszfamiddal kezelt egereknél. táblázat Gyógyszerkdszx tmeny Adag (mg/kg) V.M.W. % M.S. (nap) P.S. (%) Ciklofoszfamid 80- 2,2 21 Ciklofoszfamid 80- 2,6 22 + 5 + S 86 50 Ciklofoszfamid 180- 4,4 23 Ciklofoszfamid 180- 3 18,5- 17 + S 86 50
