194809. lajstromszámú szabadalom • Eljárás acilezett enamid-vegyületek és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194809 xorubicin és fluoruracil alkalmasak erre a célra. A találmány szerinti eljárással előállítható gyógyszerkészítmények az ember- és állatgyógyászatban mindenfajta rosszindulatú tumoros szövet-szaporodások, például rákos megbetegedések gyógykezelésére és megelőzésére alkalmazhatók. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítmények tartalmazhatnak továbbá más olyan aktív anyagokat is, amelyek a rákos megbetegedések gyógykezelésében és megelőzésében szokásos adalékok; különösen az aszkorbinsav jön erre a célra tekintetbe. Tartalmaznak természetesen a találmány szerinti gyógyszerkészítmények a gyógyszerészeiben szokásos vivőanyagokat és/vagy segédanyagokat is, amelyek e készítményeket kényelmesen alkalmazhatóvá teszik a gyógyászatban; ilyen anyagok felhasználásával a készítményeket porok, tabletták, kenőcsök, oldatok kapszulák, drazsék, pílulák, szirupok, emulziók, végbélkúpok, ampullázott készítmények, injekció-oldatok alakjában állíthatjuk elő. Ezek a készítmények adalékként ilyen célra alkalmas szilárd vagy folyékony, szerves vagy szervetlen vivó'anyagokat és adott esetben különféle gyógyszerészeti segédanyagokat, így vizet, paraffin típusú szerves oldószereket, zselatint, tejcukrot, keményítőt, magnézium-sztearátot, talkumot, növényi és állati zsírokat és olajokat, gyantákat, polialkilén-glikolokat, kötőanyagokat és más alkalmas segédanyagokat tartalmazhatnak. A találmány szerinti gyógyszerkészítmények a hatóanyagként alkalmazott acilezett enamidot általában 10 súly% és 99 súly% közötti mennyiségi arányban tartalmazhatják, adott esetben valamely fentebb említett antineoplasztikus anyag kíséretében. Az antineoplasztikus anyagnak a találmány szerinti acilezett enamidhoz viszonyított mennyiségi aránya a találmány szerinti gyógyszerkészítményekben általában 1:10 és 10:1 között, előnyösen 1:4 és 4:1 között lehet. A találmány szerinti acilezett enamidokat, illetőleg az e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítményeket általában mindenfajta emlős állatnál alkalmazhatjuk a rosszindulatú tumorális szövet szaporodások, például rákos megbetegedések gyógykezelésére vagy rrtegelőzésére, különösen azonban az embergyógyászatban alkalmazzuk előnyösen e készítményeket, a gyógyászati hatás kifejtésére elegendő mennyiségű hatóanyagot tartalmazó „adagolási egységek” alakjában. A készítmények beadása bármely szokásos úton, például orális, rektális vagy parenterális beadással vagy a bőrön különféle típusú kenőcsök vagy epidermális tapaszok alakjában történhet. Parenterális beadáson intravénás vagy intramuszkuláris injekció, valamint perfüzió alakjában történő beadás értendő. 3 Az embergyógyászatban orális úton történő beadásra szolgáló gyógyszerkészítmények adagolási egységenként általában legalább 0,05 mg és legfeljebb 500 mg, előnyösen 0,5 — 50 mg találmány szerinti acilezett enamidot tartalmazhatnak, adott esetben antineoplasztikus anyag kíséretében, a szokásos nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható vdvőanyag és/vagy segédanyag mellett. A 'alálmány szerinti acilezett enamidokkal történő gyógykezelés során az antineoplasztikus anyagok kívánt esetben külön és eltérő időben is beadhatók a kezelt betegnek; ilyen esetekben a találmány szerinti acilezett enamidot tartalmazó gyógyszerkészítményt előnyösen az antineoplasztikus anyag beadását megelőzően adjuk be; az antineoplasztikus anyag beadása 1-24 órával később történik. „Adagolási egység” alatt e leírásban olyan beadásra alkalmas gyógyszerkészítményt értünk, amely könnyen beadható a betegnek, könnyen kezelhető és csomagolható és jól megtartja fizikailag stabil alakját. A találmány szerinti eljárással előállított gyógyszerkészítményeket ilyen adagolási egységek alakjában naponta egyszer vagy megfelelő időközökben többször adhatjuk be, mindenkor figyelembevéve a beteg állapotát és az orvos erre vonatkozó előírását. A találmány szerinti vegyületek napi adagja, 1 kg testsúlyra számítva általában 0,01 mg és 50 mg között lehet. Parenterális beadás különösen intravénás vagy intramuszkuláris injekció alakjában történhet; az ilyen célra szolgáló készítmények a hatóanyagot például vizes oldatban vagy szuszpenzióban tartalmazhatják. Az adagolási egységek 0,5 mg és 50 mg közötti mennyiségű acilezett enamid-vegyületet tartalmazhatnak, adott esetben antineoplasztikus anyag kíséretében. Az adagolási egység vagy beadásra kész alakban állítható elő, gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag felhasználásával, például beadásra kész injekciós ampullák alakjában, vagy pedig a hatóanyag feloldása vagy szuszpendálása a megfelelő folyékony vivőanyagban közvetlenül az injekció beadása előtt is történhet. Az orális beadásra szolgáló készítmények előállíthatok a gyógyszerészetben szokásos elnyújtott hatóanyag-felszabadítású tabletták vagy kapszulák alakjában is; ilyen készítményekkel a huzamosabb ideig tartó hatás biztosítható. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az .alábbi példák szemléltetik. 1. példa (p-Metoxi-fenil-acetil) -dehidroalanin elő-i llítása 4,95 g (0,03 mól) (p-metoxi-fenil)-aceíamidot szobahőmérsékleten beviszünk egy víze’választóval felszerelt 250 ml-es üveglombikba. 3,2 g (0,036 mól) frissen desztillált piroszőlősavat és 120 ml benzolt adunk hozzá. Ezt az elegyet visszafolyató hütő alatt forrásig 4 3 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
