194807. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tironin-származékok és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
194807-3( 1 H)-piridazinit-metil)-fenoxi]-benzalde- A 33.—44. példák szerinti eljárásokkal hidet kapunk, o.p. 188—190°C. előállított vegyületek az 1. általános képlet -Ennek a közti terméknek a szokásos mód- tel ábrázolhatok (R9 = OH). szerekkel való feldolgozásával a cím szerinti termékhez juthatunk. 51 52 Példa Ar R1 R 7 = r8 X r!° 33. c4 l-ch2ch/nh2/co2h Br 0 H 34. II 11 I 0 H 35. II II Cl 0 II 36. c2 11 I 0 H 37. c3 n I 0 H 38. H TI I S II 39. ! ! II I 0 —CH 3 40. II L-CH2CH/NHCOCH3/CO2II I 0 H 41 . Cl-CH2C02Na Br 0 H 42. 1» D-CH2CH/NH2/CO2H Br 0 H 43. r? DL-CH2C/CH3//ÍÍI2/CO2H Br 0 H 44. U DL-CH2C1I/NH2/C02H Br 0 H A. példa Orális bevitelre a következő összetételű szirup-készítményt állítjuk elő: a 33. példa szerinti vegyület 10 mg propilénglikol 10 g p-hidroxi-benzoesav--metilészter 0,1 g p-hidroxi-benzoesavpropilészter 20 mg 70 tömeg/térf.%-os szorbít oldat 20 ml ízanyagok 0,5 mg nátrium-szacharinát 5,0 mg víz 100 ml-re Az aktív komponenst és a tartósítószerekét feloldjuk a propilénglikolban, hozzáadjuk a szorbitot, az ízanyagokat és az édesítőszereket, összekeverjük és a térfogatot vízzel 100 ml-re állítjuk be. 3C 35 40 B. példa Injekció céljaira a következő összetételű (0,5 mg/ml) oldatot állítjuk elő: a 33. példa szerinti vegyület 50 mg 0,1N nátrium-hidroxid 4 ml 0,1N sósav pH10-re nátrium-klorid 0,9 g víz 100 ml-re. 45 50 Az aktív komponenst feloldjuk a nátrium- 55 -hidroxidban, a térfogatot vízzel 80—90-ml-re egészítjük ki és a pH-t a sósav cseppenkénti adagolásával 10-re állítjuk be. Végül hozzáadjuk a nátrium-kloridot, a térfogatot vízzel 100 ml-re állítjuk be és a szűrt oldatot am- gQ pullákba vagy fiolákba töltjük. A végtermék szűréssel vagy autoklávozással sterilezhető. C. példa Orális adagolásra 0,1 mg-os tablettát állí- gg tunk elő a következők szerint: a 33. példa szerinti vegyület 0,1 mg/tabletta mikrokristályos cellulóz 81,9 H keményítő -glikolsav-nátriumsó 4 mg // 1 aktóz 45 // magnézium-sztearát 1. // (filmbevonat: színezék & polimerek 3 " ) Az aktív komponenst malomban kezeljük és megfelelő keverőben összekeverjük a mikrokristályos cellulózzal, a keményítő-glikolsav-nátriumsóval és a laktózzal. Hozzáadjuk a magnézium-sztearátot, a keveréket homogenitás eléréséig kevertetjük és a keveréket tablettákká sajtoljuk. A tablettát ezután színezéket tartalmazó, vízoldható filmbevonattal láthatjuk el. D. példa Rektális bevitelre alkalmas kúpot állítunk elő oly módon, hogy 100 mg, a 33. példa szerint előállított vegyületet és 1900 mg suppocire A.M.-t megolvasztunk, az ömledéket megfelelő öntőformába öntjük és hagyjuk lehűlni. Biológiai adatok (a) Az adagolásra szolgáló adatok (1) általános képletű vegyületeket a lehető legkisebb térfogatú IN NaOH-ban oldunk és az oldatokat 0,01M NaOH/0,154M NaCI eleggyel vagy 50%-os, desztillált vizes polí(etilén-glikol) (Koch & Light, molekulasúly 100) oldattal hígítjuk. A végkoncentrációkat úgy állítjuk be, hogy a keresett dózis/kg érték njekeiók esetében 1 ml-ben, orális bevitel esetén 5ml-ben legyen jelen. ,b) A mitokondriáiis alfa-glicerofoszfát-delűdrogenáz (GPDH, EC 1.1.9.9.5) meghatározása * 27
