194801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-2,3-butadienil-1,4-butándiamin-származékok előállítására

194801

13

1,45 (C/CH3/3, -CH2-, 22H, s);

IR (CH Cl): 1950 (=. = ), 1675 (-NCOa-) cm 1

MS (Cl, CH) m/e MH+ 393 Elemanalízis eredmények C22H36N204-re számított: C 67,32, H 9,24, N 7,14; mért: C 67,76, H 9,12, N 6,63%.

Az analitikai mintákat vákuumdesztillációval állítottuk elő. (Az olajfürdő hőmérséklete 95°C, nyomás: 0,01 Hgmm).

B. N',N4-2,3-butadienil-l,4-bután-diamin Az A. pont szerint előállított N',N4-terc-butpxi-karbonil-Nl,N4-2,3-butadienil-l,4-bután-diaminbó! 4,1 g-ot 25 ml abszolút etanolban oldunk, és hozzáadunk 2 M vízmentes sósavat 80 ml vízmentes dietil-éterben oldva. A keveréket 4 órán át 25°C-on, majd 20 órán át 4°C-on állni hagyjuk. A lassan kialakuló kristályokat leszűrjük, majd dietil-éterrel mossuk, így 2,63 g analitikai tisztaságú diklorid-só alakjában megkapjuk a címben szereplő vegyületet; o,p.: 242°C.

NMR (D20): 6 1,5—2,0 (-CH2-, 4H, m), 2,8— 3,3 (-CH2-N, 4H, m), 3,4—3,9 ( = -CH2-N, H -H

4H, m), 4,9—5,5 ('‘C=C=C / \

,6H, m);

IR (KBr) : 1975 cm'1

H

H

(

H

H

VC=C=C

/ \

H H

)•

5

10

15

20

25

30

6. példa 3S

( E)-N',N4-2,3-butadienil-2-butén-l ,4-diamin A. (E)-Nl,N4-terc-butoxi-karbonil-N',N4-2,3- -butadienil-2-butén-1,4-diamin

Pentánnal háromszor átmosott 55%-os nátrium-hidrid-szuszpenzió 0,426 g-ját (9,82 4q mmól) és nátrium-jodid katalitikus mennyiségét 9 ml vízmentes dimetil-formamidban (DMF) szuszpendáljuk, 0°C-ra lehűtjük, és nitrogén-atmoszférában hozzáadunk 1,05 g (4,91 mmól) (E)-1,4-dibróm-2-butént 4 ml vízmentes DMF-ban oldva. Ezután 20 perc 45 alatt, csepegtetve hozzáadjuk 1,66 g — a 3. példa szerint előállított — N-terc-butoxi-karbonil-2,3-butadienil-amin vízmentes DMF-os oldatát. A keverést 30 percen át 0°C-on folytatjuk, majd a reakciót vízzel lefojtjuk, és a reakcióelegyet 4x50 ml dietil-éterrel extraháljuk. A szerves rétegeket összeöntjük, vízzel, majd sós vízzel mossuk és magnézium-szulfáton szárítjuk.

Vákuumbepárlással 2,02 g olajszerű anya- 55 got kapunk, melyet 200 g szilikagélen gyors folyadék-kromatográfiával tisztítunk (gradiens-elúció: petroléter 10 ->-25% dietil-éterrel)

Így megkapjuk a kiindulási allenil-amin származékot (0,4 g) és 1,09 g olaj alakjában a cím szerinti vegyületet. Az analitikai mintát vákuumdesztillációval állítjuk elő (az olajfürdő hőmérséklete 125°C, nyomás: 53,3-Pa. Elemzési eredmények:

NMR (CDClg) : Ô 1,45 (C/CH3/3, 18H, s),

14

3,57—

4,0 (CH2-N,

8H, m), 4,

H

H

C r=

6H,

m),

5,35—5,60

H

H

( )==!

l,2H, rn);

H

IR (CH Cl): 1950 (=.=), 168® (-NCO*-) cm-1;

MS (Cl, NH3) m/e MH+: 391.

B. (E)-N,N-2,3-butadieniI-2-butén-l,4-diamin

Az A. pont szerint előállított (E)-N',N4- -terc-butoxi-karbonil-N',N4-2,3-butadienil-2- -butén-l,4-diaminból 0,994 g-ot 4 ml abszolút etanolban oldunk és hozzáadjuk 2 M vízmentes sósavnak 12 ml vízmentes dietil-éterrel készített oldatát. A keveréket 6 órán át 25°C-on, majd 20 órán át 4°C-on állni hagyjuk. A lassan kialakuló kristályokat leszűrjük, vízmentes dietil-éterrel mossuk, így megkapjuk az analitikai tisztaságú, cím szerinti vegyületet (0,555 g); o.p.: 222°C.

NMR (D20) : 3,4—4,0 (-CH2-N, 4H, m),

H H

5.0— 5,8 (^= , 6H, m),

H

H

6.0— 6,3 (^ , 2H, m);

H -IR (KBr): 1950 cm-1 (allén).

7. példa

Az (I) általános képletű vegyületeknek az a képessége, hogy a PAO enzimet in vitro inhibitálják, az alábbi módszerrel igazolható: A kinetikus állandók mérése Módszerleírás:

Sertésmájból származó, részlegesen tisztított PAO enzimet — mely 1 mg proteinre számítva óránként 2,2 nmól N',N12-diacetil-spermint alakít át N'-acetil-spermidinné — pH = 9-en, borát puffer-oldatban, 30°C-on előinkubáljuk az inhibitorral együtt. Az enzim maradó aktivitását az N',N12-diacetil-spermin cxidálódása során fejlődő hidrogén-peroxid mérésével határozzuk meg (H. Snyder és munkatársai, J. Pharm. Exptl. Therap., 63, 386 (1968)).

Eredmények:

A (XXV) általános képlettel jellemezhető (I) általános képletű vegyületek esetén:

8