194800. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropánkarbonsav és telítetlen alifás alkoholok alkotta észterek előállítására
5 194 800 6 diimid és 0,2 g 4-(dimetil-amino)-piridin 50 ml diklórmetánnal készült oldatát. 20 "C-on 4 órán át végzett keverés, szűrés, a szűrlet csökkentett nyomáson szárazra párolása és a maradék szilikagélen, eluálószerként hexán és diizopropil-éter 9:1 térfogatarányú elegyének használata mellett végrehajtott kromatográfiás tisztítása után az előállítani kívánt A izomerből 1.27 g-ot és az előállítani kívánt B izomerből 1,72 g-ot kapunk. A izomer [ a]D = +67 '(c = 0,6%, kloroform) NMR-spektrum (deuterokloroformban felvéve): 0,87-0,98-1,1 p.p.m.-nél csúcsok, amelyek az etilcsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhetők; 1,30-1,33 p.p.m.-nél csúcsok, amelyet az iker metilcsoportok hidrogénjeihez rendelhetők; 1,75 p.p.m.-nél a (XXXII) képletü csoport bekarikázott metilrészének; hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 1.8- 2,2 p.p.m.-nél az etilcsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 2,55-2,58 p.p.m.-nél az etinilcsoport hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 3,9 p.p.m.-nél a metoxicsoport hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 5,6-5,9 p.p.m.-nél a (XXXIII) képletű csoport bekarikázott hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; és 5.9- 6,1 és 6,5-6,9 p.p.m.-nél a (XXXIV) képletű csoport bekarikázott hidrogénjeihez rendelhető csúcsok. B izomer olvadáspont: 56 "C Md= + 71 " (c = 0,5%, kloroform) NMR-spektrum (deuterokloroform): 0,87-0,98-1,1 p.p.m.-nél az etilcsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 1.28 p.p.m.-nél az iker metilcsoportok hidrogénjeihez rendelhető csúcs; 1,73 p.p.m.-nél a (XXXII) képletű csoport bekarikázott metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcs; 2.5- 2,53 p.p.m.-nél az acetiléncsoport hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 3,7 p.p.m.-nél a metoxicsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcs; 5.6- 5,8 p.p.m.-nél a (XXXV) képletű csoport bekarikázott hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; és 5,8-6,0 és 6,5-6,8 p.p.m.-nél a (XXXVI) képletű csoport bekarikázott hidrogénjeihez rendelhető csúcsok. 2. példa lR,cisz-2,2-dimetil-3-[l(zíZ)-3-oxo-3-(terc-butoxi)-propenil]-ciklopropán-karbonsav-I-(RS)-etiniI-2-metil-2-(zlE)-pentenil-észter. 2,4 g lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(zlZ)-3-oxo-3-(terc-butoxi)-propenil]-ciklopropán-karbonsavat, 1,24 g 4-metil-4-(zíE)-heptén-l-in-3-olt, 50 ml diklór-metánt, 2,06 g diciklohexil-karbodiimidet, 25 ml diklór-metánt és 0,1 g 4-(dimetil-amino)-piridint a megadott sorrendben összekeverünk, majd először +10 °C-on 1 órán át, és ezután +20 "C-on 16 órán át keverjük. Szűrés, a szűrlet csökkentett nyomáson végzett szárazra párlása és a maradék szilikagélen, eluálószerként hexán és diizopropil-éter 9:1 térfogatarányú elegyével végzett kromatográfiás tisztítása után 2,42 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (deuterokloroform): 0,87-098-1,1 p.p.m-nél az etilcsoport metilrésze hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 1,29-1,33 p.p.m.-nél az iker metilcsoportok hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 1,5 p.p.m.-nél a terc-butilcsoport metilrészeinek hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 1,75 p.p.m.-nél a (XXXII) képletű csoport bekarikázott metilcsoportja hidrogénjeihez rendelhető csúcs; 2.5- 2,53 és 2,52-2,55 p.p.m.-nél az acetiléncsoport hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; 5.6- 6,0 p.p.m.-nél a (XXXVII) képletű csoport bekarikázott hidrogénjeihez rendelhető csúcsok; és 6,4-6,8 p.p.m.-nél a (XXXVIII) képletű csoport bekarikázott hidrogénjéhez rendelhető csúcsok. 3 példa lR,cisz-2,2-dimetil-3-[l(zfZ)-3-oxo-3-metoxi-propenil]ciklopropán-karbonsav-(RS)-l-ciano-2-fluor-3-metil-2- butenilészter. A. lépés: l-ciano-2-fluor-3-metil-2-bután-l-ol-16,2 g 3- metil-2-fluor-2-bután-l-aldehid. 44 ml metanol, 90 ml víz és 22 ml ecetsav elegyéhez kis adagokban 12,6 g nátrium-cianidot adunk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 0 "C-on 5 percen át, majd 20 "C-on 1 órán át keverjük, dietil-éterrel extraháljuk, és az extraktumot csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 19,5 g mennyiségben a lépés címadó vegyületét kapva. B. epés: lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(zlZ)-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav (RS)-1 -ciano-2- fluor-3-metil-2-butenilészter. g 1 R,cisz-2,2-dimetil-3-[-(zlZ)-3-oxo-3-metoxi-propenill-ciklopropán-karbonsav, 15 ml metilén-klorid, 1,4 g 2-fluor-3-metil-(RS)-l-ciano-2-butén-l-ol és 40 mg 4- (dimetil-amino)-piridin elegyéhez 0 H-on hozzáadjuk 2 g diciklohexil-karbodimid 10 ml metilén.kloriddal készült oldatát. 3 órán át 20 "C-on végzett keverés, szűrés, a szűrlet csökkentett nyomáson végzett szárazra párlása és a maradék szilikagélen hexán és etil-acetát 85:15 lérfogatarányú elegyével mint eluálószerrel végzett kromatográfiás tisztítása után 2,4 g mennyiségben a lépé és egyben a példa címadó vegyületét kapjuk. Fajlagos forgatóképessége [a] = +84’ (c = 0,5%, kloroform). A következőkben ismertetésre kerülő táblázatban felsorolt vegyületek a 3. példában leírt eljárással állíthatók elő. Ezek a vegyületek a következők: lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(,4Z)-3-oxo-3-(terc-butoxi)propenil]-ciklopropán-karbonsav-(RS)-ciano-2-fluor-3-metil-2-butenil-észter; lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(zlZ)-3-oxo-3-metoxi-prope-nil]-ciklopropán-karbonsav-3-metil-2-butenilészter; lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(zlZ)-3-oxo-3-(terc-butoxi)propenil]-cikIopropán-karbonsav-2-fluor-3-metil-2-butenilészter; lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(zlZ)-3-oxo-3-metoxi-prope-nil]-ciklopropán-karbonsav-karbonsav-2-fluor-3-metil-2-butenilészter; lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(/IZ)-3-oxo-3-metoxi-prope-nil]-ciklopropán-karbonsav-alfa-2-metil-2-E-butenilészter; lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(z(Z)-3-oxo-3-metoxi-propenil]-ciklopropán-karbonsav-2E-butenilészter; lR,cisz-2,2-dimetil-3-[-(/lZ)-3 -oxo-3-(terc-butoxi)propenil]-cikIopropán-karbonsav lR,cisz-2,2-dimetil-3-[l(zlZ)-3-oxo-3-metoxi-prope-nil]-ciklopropán-karbonsav-3,3-diklór-propénészter; lR,cisz-2,2-dimetil-3-[l(zlZ)-3-oxo-3-metoxi-3-oxopropenil]-ciklopropán-karbonsav-2-fluor(/JZ)-butenilészter; 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
