194693. lajstromszámú szabadalom • Tiociano-pirimidin-származékokat tartalmazó fungicid készítmények és eljárás a hatóanyagok előállítására
1 194 693 2 A találmány tárgya hatóanyagként új tiocianopirimidin-származékokat tartalmazó, mezőgazdaságban és kertészetben alkalmazható fungicid készítmények és eljárás hatóanyaguk előállítására. Vizsgálatokat végeztünk olyan, a mezőgazdaságban és a kertészetben használható fungicidek fellelésére, illetve kifejlesztésére, amelyek képesek a komoly gazdasági károkat okozó késői penész és peronoszpóra elleni hatás kifejtésére. Mivel úgy tűnt, hogy a pirimidin gyűrűnek az organizmusokkal való interakcióban sajátos szerpe van, sokirányú vizsgálataink során különös figyelmet fordítottunk a pirimidinszármazékokra. A korábbiakban már kiterjedt kutatás folyt a pirimidinszármazékok terén, aminek eredményeképpen nagy számú pirimidinszármazékot szintetizáltak. Ezek közül számos vegyiiletró'1 bebizonyosodott, hogy a mezőgazdasági vegyszerek és a gyógyszerek körében valamiféle jellemző fiziológiás hatással bír. Nem ismeretes azonban semmiféle kísérlet a tiocianopirimidin-származékoknak - amelyek a tiocianocsoportnak a pirimidin gyűrűbe való bevitelével nyerhetők — a mezőgazdaságban vagy kertészetben fungicidként való alkalmazására. Igen kevés olyan közlemény ismeretes, amely tiocianocsoportot tartalmazó pirimidinszármazékok előállítására vonatkozik. Ezeknek a vegyületeknek a biológiai aktivitása alig ismert. Biológiai aktivitásukról csak annyi ismert, ami a Yakugaku Zasshi, 83, 1086 (1963) szakirodalmi helyen szerepel, azaz, hogy bizonyos tiociano-pirimidin-származékok in vitro antimikrobás hatással bírnak. A fenti közelményben 15 tiociano-pirimidin-származékot és ezek antimikróbás hatását írják le. A közleményben ismertetett megállapítás szerint a 2- (vagy 6-)-klór-4 metil-6-(vagy 2-)tiociano-pirimidin (a továbbiakban 2-klór-4-metil-6- tiociano-pirimidin) a legaktívabb vegyület, azoknak a vegyületeknek pedig, amelyek a pirimidingyűrű 5- helyzetében helyettesítettek, általában alacsony az aktivitásuk. Az ismertetett 15 vegyület közül csak az előbb megnevezett vegyület tartalmaz halogénatomot, két halogénatomot tartalmazó tiociano-pirimidinszármazék pedig nem is szerepel az ismertetett vegyületek között. Olyan tiociano-pirimidin-származékokat vizsgáltunk, amelyek mindegyike két halogénatomot és ezen kívül az 5-helyzetben egy alkil-tio-csoportot tartalmaz. Meglepő módon azt találtuk, hogy ezek a származékok igen aktívak számos, a késői penészedéshez és peronoszporához vezető növényi patogénnel szemben, és hogy aktivitásuk jelentősen növelhető, ha az 5-helyzetbe alkil-tio-csoportot viszünk be. A találmány célja új tiociáno-pirimidin-származékok előállítására szolgáló eljárás biztosítása. A találmány célja még ezen kívül olyan új, a mezőgazdaságban és a kertészetben alkalmazható fungicid készítmény létrehozása, amely a késői penészedést és a peronoszpórát okozó számos növényi patogénnel szemben kiemelkedően aktív. A találmány fenti célkitűzései elérhetők az (I) általános képletű vegyület előállításával és fungicid készítményben hatóanyagként való alkalmazásával. 2 Az (I) általános képletben R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport és X jelentése halogénatom. Az (I) általános képletű vegyületet valamely (II) általános képletű pirimidinszármazéknak - ahol a helyettesítők jelentése az előzőekben megadott - szerves savban valamely (III) általános képletű tiocianáttal - ahol M jelentése alkálifématom vagy ammóniumion — való reagáltatásával nyerjük. Az így előállított (I) általános képletű vegyületet mezőgazdaságban és kertészetben alkalmazható fungicid készítmény aktív anyagaként alkalmazzuk. Mivel a találmány szerint előállított valamennyi vegyület két halogénatomot tartalmaz, lehetséges lenne még egy tiocianocsoport bevitele a vegyületbe. Azok a vegyületek azonban, amelyek két tiocianocsoportot tartalmaznak sokkal rosszabb aktivitásúak, mir t az egy tiocianocsoportot tartalmazók. A találmány szerint előállított 2,4-diklór-5-(metil-tio)-6-tiociano-pirimidin például a növényi patogének széles spektrumával szemben igen erős fungicid hatást fejt ki. Ezzel szemben a 4,6-bisz(tiociano)-2-klór-5-(metil-tío)-pirimidin aktivitása sokkal gyengébb. \ találmány szerint előállított vegyületek hatásának jellemző szempontjait a továbbiakban részletesebben ismertetjük. Elsősorban megemlítjük, hogy azon növényi kórok köre, amelyek ellen a találmány szerint előállított vegyületek felhasználhatók, igen széles. Így például ezek a vegyületek porkészítmények, granulumok vagy a talaj kezelésére alkalmas szerek formájában hatásosak az úgynevezett Oomycetak által okozott növényi kórok, például a burgonyavész és a paradicsom késői penészedése (Phytophthora infestans), a dohány fekete száradása (Phytophthora parasitica var. Nicotiana), a paprika phytophthora penésze (Phytophthora r.apsici), az uborka peronoszpóra (Pseudoperonospora cubensis), a szőlő peronoszpóra (plasmopara viticola), az alternaria levél-foltosság (Alternaria mal.), a körte fekete-foltossága (Alternaria kikuchiana), a paradicsom korai penészedése (Alternaria solani), a lisztharmat, a zöldpenész (Botrytis cinerea), a búziszár üszög (Puccinia graminis) és a rizsüszög (Py;icularia oryzae) ellen. Másodsorban említésre méltó, hogy a találmány szerint előállított vegyületek aktivitása különlegesen nagy. így például a paradicsom késői penészedése (Phytophthora infestans) ellen hatóanyagként alkalmazva a szokásosan használatos etilén-bisz(cink-ditiokarbamát) hatását még az abból használatosnál jóval kisebb koncentrációban is felülmúlja. Harmadsorban jelentős, hogy ezek a vegyületek a termesztett növényekre egyáltalán nem károsak. így például paradicsomra, uborkára, burgonyára és más hasonló növényekre nem fejtenek ki fitotoxikus hatást. Negyedsorban megemlíthető még, hogy toxicitásuk illatokra nézve is igen alacsony. A továbbiakban ismertetjük az (I) általános képletű vegyületek előállítását. Az (I) általános képletű vegyületeket az 1. reakcióvázlat szerint állítjuk elő. A (II) általános képletű vegyületek előállítására, ahol X helyettesítő jelentése klór- vagy brómatom 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
