194571. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kanamicin antibiotikumok 1-helyzetű aminocsoporton acilezetlen N-acil-származékainak előállítására

15

194 571

16

3,2',6',3"-Tetra(N-trifluor-acetil)-dibekacin

előállítása

7! mg 3,2',6'-(n(N-trinuor-aeclil)-dibekadnl és 30 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert 1 ml dimeíil-szulfoxidban oldunk és az oldatot 40 °C hőmérsékleten éjjelen át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. 90 mg 3,2',6',3',-tetra(N-trifluor-acetil)-dibekacint (az elméleti hozam 99 %-a) kapunk szilárd termék alakjában ;

íal?) = +70° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

Elemzési adatok a C26H33N50ijFn ,CF3COOH képletre:

számított: C % = 35,42, H % = 3,61, N % = 7,38; talált: C % = 35,40, II % = 3,89, N %= 7,17.

28. példa

29. példa

3,2',6'-Tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-formil-dibekacin előállítása

79 mg 3,2\6'-lri(N-benzil-oxi-karbouii)-dibekacin( és 60 mg hangyasav-fenil-észlert 1,1 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és az oldatot a 16. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. 84 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karboniO-S' -N-formil-dibekacint (az elméleti hozam 98 %-a)kapunk szilárd monoformiát alakjában;

[a]p = +70° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

30. példa

3,2,,6'-Tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-diklór-acetil-dibekacin előállítása

84 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-dibekacint

1,2 ml dimetil-szulfoxidban oldunk és 25 mg diklór-ccclsav-mclíl-észterrcl rcagáltaljuk a 17. példában leírt módon. így 104 mg 3,2',6'-lri(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-diklór-acetil-dibekacint (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk szilárd mono-diklór-acetát alakjában;

[a]p = +59° (c = 1, víz és dimetil-formamid l : 2 arányú elegyében).

31. példa

3,2 ' ,6 '-Tri(N-benzil -oxi -karbonil)-6 '-N-metil -3 " - -N-trifluor-acetil-dibekacin előállítása

85 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-6'-N-nieíil-dibekacint 1 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 30 m trifluor-ecetsav-etil-észtert keverünk és az elegvet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. így 103,5 mg 3,2’,6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-6'-N-metil-3"-N-trifluor-acetiI-dibekacint (az elméleti hozam 08 %-a) kapunk szilárd mono-trilluor-acetát alakjában;

[a]jj = +60° (c = 1, víz és dimetil-formamid l: 2 arányú elegyében).

32. példa

3,2,-Di(N-benzil-oxi-karboni!)-3”-N-formil-kanamicin-C előállítása

81 mg 3,2'di(N-benzil-oxi-karbonil)-kanamicin C-t — amelyet a 25. példában leírt módon állítottunk elő és 14 mg trielil-amint 1,5 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 90 mg hangyasav-etil-észtert keverünk és az elegye^ a 16. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. Így 85,5 mg 3,2'-di(N-benzil-oxi-karbonil)-3”-N-formil-kanamicin C-t (az elméleti hozam 96 %>-a) kapunk szilárd monoformiát alakjában;

[a]p = +81° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1:2 arányú elegyében).

33. példa

3,2,,6,-Tri(N-bcnzi!-oxi-kai honil)-3 ”-N-l ri fluor-acelil-szíszomicin előállílása

82 mg S^'.ő'-triíN-benzil-oxi-karboniO-sziszomicint 1,5 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 30 mg trifluor-ecetsav-etil-cszlcrt keverünk cs az elegye! az Î. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább. Igv 99 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-trifluor-acetil-sziszomicint (az elméleti hozam 97 %-a) kapunk szilárd mono-trifluor-acetát alakjában;

[°Jd = +151° (c - 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

34. példa

3,2',6,-Tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3”-N-trifluor-acetil-netilmicin előállítása

85 mg3,2\6'-tri(N-bcnzil-oxi-knrbonil)-neti!micint

1,3 mi dimetil-szulfoxidban oldunk, az oldathoz 30 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert keverünk és az elegvet az I. példában leírt módon dolgozzuk fel tovább, így 103 mg 3,2',6'-tri(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-trifluor-acetil-netilmicint (az elméleti hozam 98 %-a) kapunk szilárd mono-trifluor-acetát alakjában;

[ajp = +145° (c = 1, víz és dimetil-formamid 1: 2 arányú elegyében).

35. példa

3,6,-Di(N-benzil-oxi-karbonil)-3"-N-trilluor-acetil-gentamicin B előállítása

72 mg S.ó'-diíN-benzil-oxi-karboniO-gentamicin B 1,2 ml dimetil-szulfoxiddal készített oldatához 30 mg trifluor-ecetsav-etil-észtert keverünk és az elegvet az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. Termékként

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9