194570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív penem-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

39

794 570

40

penem -3- karbonsav-allil-észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

UV (víz): !ambdamax =310 nm.

38. példa

(5R, 68)-2-[4-A lliloxi-karbonil-amino -metil-imidazol-l-il)-6-(terc-hutil-dimcíUszililoxi-metil)-2-pcnem-S-karboiisav-allil-észtcr

A 2. példában leírtak analógiájára 0,196 g 2-[(3S, 4R) -3- (terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)] 4- [4-alliloxi-karbonil-amino-metil-imidazol -l - il) -tio-karboniltio] -2- oxo-azetidin -1- ilJ -2- trifenil-foszfor-anilidén-ecetsav-allil-észtert a cím szerinti vegyiiletté alakítunk át.

IR(CH2C12):3440, 1730, 1715, 1585 cin"1.

A 2-{(3S, 4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)]- 4- [4-alliloxi-karbonii-amino-metil-iinidazol -l-i!)-tio-karboniltio]-2- oxo -azctidin -1- ilj -2- trifeuil-roszlbr-anilidén-ecetsav-allil-észter kiindulóanyagot a következők szerint állítjuk elő:

A 16. példában leírt eljárással analóg módon 0,286 g 2-[(3S, 4R)-3-(íerc-butii-dimetiI-szililoxi-metil) 4- [imidazol-l-il)-tio-karboniltio]-2-oxo-azetidin-1- ilj -2- trifenil - foszfor-anilidén-ecetsav -allil-észtert 2 ml dimctil-formamidban oldott 0,29 g 4-alliloxi-karboniJ-amino-inetil-iinidazollal reagáltatva a cím szerinti vegyületté alakítjuk át.

ÍR (CH2C12):3450, 1755, 1715, 1615cm"1.

39. példa

(5R, 6S)-2-[4-A lliloxi-karbonil-amino-metil-imidazol-l-il]-6-hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-allil-észter

A 2. példában leírtak analógiájára 9,15 g (5R, 6S)-2-[4-allíloxi-karbonil-amíno metil-imídazoí -1- í(]-6- -(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil) -2- penem -3- karbonsav-allil-észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

ÍR (CH2C12): 3600, 3440, 1790, 1715, 1590 cm"1.

40. példa

(5R, 6Sj-2-[4-Amino-metilimidazol-l-il]-6-hidroxi■metil-2-penem-3-karbomav

A 3. példában leírtak analógiájára 2 g (5R, 6S)-2- -[4-alliloxi-kaibouil-amino-mctiI-ímidazol -l-ilj-6-hidroxi-nietil-2-penem-3-karbonsav-allil-észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

UV (7,4 pH-jú foszfátpuffer):lambdamax —

= 312nm.

Az előbbi példákban leírttal analóg módon állíthatók elő a következő vcgyiilclck:

(5R, 6S) -2- (pirazol-l-il) A- l(lR)-l-liidroxi-etilJ-2-penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz):larnbdamax =310nm.;

(5R, 6S) -2- (1, 2, 4-triazol-l-il) -6- [(IR)-l-hidroxictil]-2-pciicm-3-karboiisav-iiátrimnső;

UV (víz): lambda,„ax = 312 nm.;

(5R, 6S) -2- (pirrol-1 -11) -6-[(lR)-l-hidroxi-etil)-2- penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz): lambda,nax = 310nm.;

(5R, 6S) -2- (tetrazol-l-il) -6- hidroxi-metii-2-peiiem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz): lambda,nax =310 nm.;

(5R, 6S) -2- (tetrazol-I -il) -6- [(lR)-l-liidroxi-elilJ- 2-penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz):lambdamax =312 nm.;

(5R, 6S) -2- (5-amino-tetrazol-l-il) -6- liidroxi-meil-2-pcncm-3-karbon.sav-nátriiiinsö;

UV (víz): lambdan,av =314 nm.;

(5R,6S) -2- (5-amino-tetrazol-l-il) -6- ((IR)-l-hidroxi-etil ]-2-penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV(víz):Iambdamax =312 nm.;

(5R, 6S) -2- (indol-l-il) -6- hidroxi-metil-2-penein-3-karbonsav-nálriuinsó;

UV (víz): lambda,„ax =311 nm.;

(5R, 6S) -2- (indol-í-ii) -6- [(lR)-l-hidroxi-etil]-2- -oeneni-3-karbonsav-nátrium só;

UV (víz): lambdamax = 311 nm.;

(5R. 6S) -2- jllI-pirrolo(2, 3-b)pirid-l-ilj-6-bidrcxi-metil-2-penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz):lambdamax =310nm.;

(5R, 6S) -2- (lH-pirrolo(2,3-b)pirid-l-il] -6- [(1R)-t-hidroxi-etilj-Í-penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz):lambdamax =312 nm.;

(5R, 6S) -2- (benzimidazol-l-i!) -6- hidroxi-metil-2- -pcncm-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz): lambda,,iax = 313 nm.;

(5R,6S) -2- (benzimidazol-l-il) -6- [(lR)-l-liidroxi-t Ul]-2-penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz):lambda,,,ax =311 nm.;

(5R, 6S) -2- (bcnztriazol-l-il) -6- bidroxi-mclil-2- >1 enem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (viz):lambda,„ax =312nm.;

(5R, 6S) -2- (benztriazol-i-il) 6- [(lR)-l-liidroxi-etil]-2-penein-3-karbonsav-uátriumsó;

UV (víz):lambda,nax =313 nm.;

(5R, 6S) -2- ( 1 H-irnidazo(4, 5-b)pirid-l-il] -6- liitlroxi-metil-2-pencm-3 -karbonsav-nátriumsó;

UV (víz):lambdamax =312 nm.;

(5R, 6S) -2- [(lH)-imidazo(4, 5-b)pirid-l-il] - 6 - -[( lR)-l-hidroxi-eti!)-2-penem-3-karbonsav-nátriumsó;

UV (víz): lambda,,,ax =312 nm.;

1 4L példa j

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

21