194570. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, optikailag aktív penem-vegyületek és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

mctil-szililoxi-clil I -2- pciicm -3-karbonsav-allil-észtert a cím szerinti vegyiiletté alakítunk.

ÍR (metilén-klorid): 1800, 1718,1600 cm"1.

25. példa

(5R, 6S)-2-( 3-Etil-imidazolioj-fi hidroxi metil-2- -penem-3-karbonsav-allü-észter-tetrafluoro-borát

A 2. példában leírtakhoz hasonlóan 0,1 g (5R, 6S)-2-(3-etil-imidazolio)-6-(terc-butil-dimetil- szililoxi - -metil) -2- penem-3-karbonsav-aIlil-észter-tetrafluoro-borátot a cím szerinti vegyiiletté alakítunk.

IR (metilén-klorid): 3600, 1800, 1715, 1600 cin"1.

35

26. példa

(5R, 6Sj-2-( 3-Etil-imidazolio)-6-[( 1 'R)-l-hidroxi-etil]-2-penem-3-karbonsav-allil-észter-telrafluoro-borát

A 2. példában leírtak analógiájára 0,15 g (5R, 6S)-2-(3-etil-imidazolio) -6- [(l'R) -1- (terc-butil-dimetil-szililoxi-etil)]-2-penem-3-karbonsav -allil- észter-tetrafluoro-borátot a cím szerinti vegyiiletté alakítunk.

ÍR (metilén-kolrid): 3600, 1800, 1718, 1600 cm"1.

27. példa

(5R, 6S)-2Y3-Etil-imidazolio)-6-hidroxi-metil-2- -penem-3-karboxilát

A 3. példában leírtak analógiájára 80 mg(5R, 6S)-2-(3-etil-imidazolio) -6- hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-allil-észter-tetrafluoro-borátot a cím szerinti vegyiiletté alakítunk és azt Antecgélen (OPTI UPCn ) való kromatografálással tisztítjuk.

UV (7,4 pH jú foszfátpuffer):lambda,nax =312pin.

28. példa

(5R, 6S)-2-(3-Etil-imidazolio)-6-[( 1 ’R j-1 -hidroxi-etil)-2-penem-3-karboxildt

A 3. példában leírtakhoz hasonlóan 237 mg (5R, 6S)-2-(3-etil-imidazolio) -6- [(l'R)-l-hidroxi-etilj -2- -penem -3- karbonsav-allil-észter-tetrafluoro-borátot a cím szerinti vegyiiletté alakítunk át.

UV (7,4 pl l-jú foszfátpuffer):

lambdamax =319pm.

29. példa

(5R, 6S)-2-(4,5-Dimetil-imidazol-l-il)-6-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)-2-penem-3-karbomav■allil-észter

Az 1. példában leírtakhoz hasonlóan 0,15 g 2-[(3S, 4R)-3-(terc-butii-diinetil-szililoxi-metil) 4- [(4, 5-dimctil-imida/.ol-l-il)-lio-knrboinlli<>| -2- oxo-a/ctidin-l-il] -2- trifenil-foszfor-anilidén-ccetsav-allil-észtcrt a cím szerinti vegyületté alakítunk.

IR(CH2C12): 1790, 1715, 1590 cm"1.

A 2-[(3S, 4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil)- 4-[(4,5-dimetiI-imidazol-l-il) - tio-karboniltio]-2-oxo-azctidin-l-il]-2-trifenil-foszfor-anilidén - ccetsav-allil-észler kiindulóanyag a következők szerint állítható elő:

A 16. példában leírtak analógiájára 3 g 2-[(3S, 4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil) 4- [(mhdazol-1- -il)-tio-karboniltio] -2- oxo-azetidin-l-il] -2- trifenil-foszfor-anilidén-ecetsav-allil-észtert 20 ml dimetil-foniiamidban oldva 2,1 g 4,5-dimelil-imidazollal szobahőfokon 6 órán át reagáltatva a cím szerinti vegyiiletet nyerjük.

VK (toluol-etil-acetát 1 : l):Rf =0,2;

1R(CHjCI2): 1750, 1615 cm"1.

36

30. példa

(5R, 6S)-2-{4,5-Dimetil-imidazol-l -ilj-6-hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-allil-észter

A 2. példában leírtak analógiájára 90 mg(5R,6S)-2-(4, 5-dimetil-imidazol-l-il) -6- (terc-butil-dimetil-:zililoxi-metil) -2- penem-3-karbonsav-allil-észtert a cím szerinti vegyiiletté alakítunk át.

IR (CH2C12):3590, 1790, 1710, 1590 cm"1.

31. példa

(5R,6S )-2-( 4,5-Dimetil-imidazol-l -il)-6-hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-nátriumsó

A 3. példában leírtak analógiájára 0,43 g (5R, 6S)-2-(4, 5-dimetil-imidazol-l-il) -6- hidroxi-metil-2-penem-3-karbonsav-allil-észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

UV (víz):lambda,nax = 312 nm.

32. példa

(5R, 6SJ-2-[(4-A lliloxi-karbonil-amino-etil)-imidazol-1 -il]-6-(terc-bntil-dimetil-szililoxi-metil)-2-penem-3-karbonsav-allil-észter

A 2. példában leírtak analógiájára 2,85 g 2-[(3S, 4R)-3-(terc-butil-dimetil-szililoxi-metil) 4- (4-alliloxi-karbonil-amino-etil-iinidazol-1 -il-tio-karboniltio] -2- -crxo-azetidin-1 -ilj-2-trifenil- foszfor -anilidén-ecetsav-allil-észtert a cím szerinti vegyületté alakítunk át.

IR(CH2CI2):3440, 1790, 1710, 1585 cm 4 .

A kiindulási vcgyülctet a következők szerint állítjuk elő:

194 570

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

19