194568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(alkil-tiofén)-penem származékok előállítására
29 194 568 30 (5R, 6S)-6-[(R)-l-í-Butil-dimetil-szilil-oxi-metil]--2-metil-szulfinil-metil-tio-2-penem-3-karbonsav--p-nitro-benzil-észter előállítása _ b 5 ml vízmentes etanolban 76 mg (0,5 mmól) tioccctsav-mctil-szulfmil-mctil-dsztcrt feloldunk, az oldatot 40 °C-ra lu'ítjiik, majd nitrogénatmoszférában 27 mg (0,5 mmól) nátrium-metilátot adunk hozzá. 90 perc elteltével ugyanezen a hőmérsékleten 300 mg (0,5 mmól) (5R, 6S)-6-[(R)-l-/-butil-dimetil-szilil -oxi]-etil-2-etil-szulfinil-tio-2-penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észter 5 m ml tetraliidiofmánual készített,-50 “C-ra lehűtött oldatát öntjük hozzá. Az így elő- 15 állt oldatot -40 °C hőmérsékleten 65 percen keresztül keverjük, majd 0,029 ml (0,5 mmól) ecetsavat hozzáadva, az oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 50 ml etil-acetátban feloldjuk, az így kapott oldatot sorrendben egymás után 25 ml 20 telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 25 ml vízzel és 25 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk. A szerves fázist vízmentes nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A nyerstermékként kapott 290 mg cím szerinti vegyületet 85 g szilika- 25 C előállítási eljárás gélen, eluálószcrként 80:20 kloroform/elil-acctát clcgyet használva kromatografáljuk. Ily módon — 42 %-os kitermeléssel — 120 mg terméket kapunk sűrűnfolyó, mézgaszerű anyag formájában. A cím szerinti vegyület diklór-metános oldatának infravörös elnyelési színképe az alábbi abszorpciós maximumokat mutatja: 5,58, 5,9 és 6,6 mikron. A cím szerinti vegyület deutero-kloroformos oldatának NMR-színképc pedig az alábbi csúcsokat tartalmazza: 0,03 (s, 3H), 0,05 (s, 3H), 0,83 (s, 9H0, 1,24 (d, 3H), 2,7 (s, 3H), 3,7-4,22 (c, 4H), 5,28 (q, 2H), 5,68 (d, 1H), 7,56 (d, 2H), 8,18 (d, 2H) ppm. D előállítási eljárás A C előállítási eljárást követve, az R helyén az alábbi 6. táblázatban feltüntetett csoportokat tartalmazó, megfelelő tioacetátokból kiindulva (XIV) képletű vegyületeket állítunk elő. Az előállított (XIV) képletű vegyületek infravörös elnyelési színképének (diklór-metános oldat) és NMR-színképének (ha nincs másképp jelezve, deutero-kloroformos oldat) adatait a 6. táblázat tartalmazza. 6. táblázd R metil-szulfoníl-metil 2-(metil-szulfinli)-etil 2-(metil-szulfonil)-etil 3-tiolanil 1-oxo-3-tianil 1 ,l-dioxo-3-tianil Infravörös elnyelési maximumok (mikron) NMR-spektrum (ppm) Hozam (%) 5,56, 5,88,6,54 5,56,5,92,6,56 5,56, 5,9,6,58 5,56,5,92,6,56 5,57,5,95 és 6,58 5,56, 5,88 és 6,54 0,1 (s, 6H), 0,9 (s, 911), 1,22 (d, 3H), 27 2,9 (s, 3H),3,64 (in, 1H),4,I6(c, 3H), 5,2 (q, 2H), 5,57 (d, 1H), 7,42 (d, 2H), és 8,06 (d, 2H). 0,06 (S, 3H), 0,1 (S, 3H), 0,85 (S, 26 911), 1,26 (d, 311), 2,66 (311), 2,86 - 3,54 (C, 4H), 3,74 (M, 1H),4,2 (M, 1H), 5,3 (q, 2H), 5,7 (d, 1H), 7,6 (d, 2H), és 8,2 (d, 2H). 0,03 (s, 3H), 0,06 (s, 3H), 0,8 (s, 9H), 34 1.23 (d, 3H), 2,98 (s, 3H), 3,36 (s, 411), 3,64 (m, III), 4,2 (m, III), 5,28 (q, 210,5,68 (d, III), 7,57 (d, 211), és 8,18 (d, 2H). 0,02 (s, 3H), 0,06 (s, 3H), 0,82 (s, 9H), 41 1,25 (d, 3H), 1,8-4,4 (c, 9IÏ), 5,3 (q, 211), 5,66 (d, III), 7,6 (d, 211), és 8,2 (d, 2H). 0,06 (s, 3H), 0,08 (S, 3H), 0,88 (s, 22 9H), 1,26 (d,3H), 1,5-4,4 (c, 11H), 5,3 (q, 2H), 5,7 (d, 1H), 7,6 (d, 2H), 8,2 (d, 2H). 0,03 (s,3H), 0,06 (s, 311), 0,82 (s, 911), 42 1.24 (d,3H), 1,8-4,42 (q, 11H), 5,3 (q, 2H), 5,7 (d, 8H), 7,6 (d, 2H), 8,2 (d, 2H). 16
