194568. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(alkil-tiofén)-penem származékok előállítására
19 194 568 20 j-metánban feloldunk, az oldatot - 25 °C-ra lehűtjük ■ és nitrogénatmoszféra alatt 0,142 g (0,66 mmól) ;87 %-os aktivitású m-klór-perbenzoesav 20 ml diklór-metánnal készült oldatát 15 perc leforgása alatt hozzácsfepegtetjük. Az oldatot a meta-klór-perbenzoe- 5 sav hozzáadagolásának befejezte után még 10 percig —25 °C-on keverjük, majd 40 ml diklór-metánt és 20 ml vizet öntünk hozzá. A persav fölöslegét nátrium-hidrogén-szulfittal elbontjuk és az elegy pll-ját 7,5-re állítjuk be, telített vizes nátriumhidrogénkar- 10 bonát-oldat segítségével. A diklór-metános fázist elválasztjuk és 30 ml vízzel, azután 30 ml telített vizes nátriumklorid-oldatta! mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot 250 g szilikagéien kro- 15 matografáljuk, eluálószerként 92,5:7,5 etil-acetát/ /metanol elegyet használunk. Ily módon 0,136 g kevésbé poláros szulfoxidot (E izomer, 28,8 %-os hozam) és 0,210 g polárosabb szulfoxidot (F izomer, 44,5 %-os hozam) kapunk. 20 Hasonlóképpen az A diasztereomer m-klór-perbenzoesavval történő oxidációja 0,112 g kevésbé poláros szulfoxidot (C izomer, hozam: 38 %) és 0,18 g polárosabb szulfoxidot (D izomer, hozam: 61,2 %) eredményez. 25 A C, D, E, F izomerek infravörös elnyelési spekt! urnáit kálium-broniid pasztillákon mértük, NMR-spektrumaikat pedig perdeuterált dimetil-szulfoxidos oldataikon vettük fel, 250 MHz-nél. A mérési eredményeket a 2. táblázatban tüntetjük fel. AC-F izomerekből a megfelelő (5/?, 6á>)-6-|(R)-l - -hidroxi-etil]-2-{l-oxo-3-hidroxM-tiolanil)-tio-2- -penem-3-karbonsav-p-nitro-benzil-észter izomerek előállítása Az A előállítási eljárást alkalmazzuk kiindulási anyagként a C-F izomereket használva, s így a megfelelő (XV) képletü vegyületeket nyerjük. Az előállított vegyíiletek infravörös elnyelési és NMR-spektrum adatait, olvadáspontját, valamint hozamát a 3. táblázatban tüntetjük fel. Az infravörös felvételek káliumbromid-pasztillákkal, az NMR-spektrumok felvétele a vegyületek DMSO-d6-os oldatával történtek. Valamennyi mért olvadáspont hőmérsékletén az anyag elbomlott. 2. táblázat Izomer Infravörös elnyelési maximumok (mikron) Kémiai eltolódás értékek az NMR-spektrumból (ppm) C 3,06,5,56,5,85,6,61 0,01 (s, 311), 0,04 (s, 311), 0,78 (s, 9H), 1,22 (d, 3H), 3,9 (dd, 1H), 3,15 (in, 2H), 3,59 (dd, 1H0,4,05 (m, 1H), 4,25 (m, lH),4,34(m, 1H), 4,79 (m, 1H), 5,34 (q, 2H), 5,75 (d, 1H), 6,03 (d, 1H), 7,7 (d,2H), 8,23 (d, 2H) D 3,0,5,59,5,96,6,57,6,77 0,01 (s, 3H), 0,04 (s, 3H), 0,78 (s, 9H), 1,21 (d, 3H ), 2,88 (m,2H), 3,27 (dd, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,03 (c, 2H), 4,24 (m, 1H), 4,63 (m, 1H), 5,35 (q, 2H), 5,73 (d, 1H), 5,96 (d, 1H), 7,7 (d, 2H), 8,23 (d, 2H) E 2,98,5,58,5,92,6,58,6,67 0,01 (s, 3H), 0,04 (s, 311), 0,78 (s, 911), 1,2 (d, 311), 2,9 (dd, 1H),3,08 (dd, 111), 3,35 (m, 1H), 3,56 (dd, 1H), 4,02 (m, 1H), 4,27 (m, 2H), 4,75 (m, 1H), 5,32 (q, 2H), 5,78 (d, 1H),5,9 (d, 1H), 7,68 (d, 2H), 8,22 (d, 2H). F 2,96,5,61,5,98,6,58,6,69 0,01 (s, 311), 0,04 (s, 311), 0,77 (s, 911), 1,2 (d, 3H), 2,85 (m, 2H), 3,29 (dd, 1H), 3,77 (m, 1H), 4,0 (d, 1H), 4,13 (dd, 1H),4,23 (m, 1H 4,56 (m, 1H), 5,34 (q, 2H), 5,76 (d, 1H), 5,98 (d, 1H), 7,69 (d, 2H), 8,22 (d, 2H). 11
