194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására
35 194 567 36 (0,38 minői) 1,5-diaza-biciklo-[4,3,0]-non-5-ént (DBN) adunk hozzá. A reakcióelegyet egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd vizet adunk hozzá és diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumokat megszárítjuk és bepároljuk. 158 mg olajos anyagot kapunk, amelyet szilikagélen, kromatográfia segítségével tisztítunk, 2 % etilaceátot tartalmazó kloroform cluens alkalmazásával. 108 mg világossárga olajos terméket kapunk. I 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,5 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 2,55 (s, 3H), 4,4 (s, lH),4,65 (d, 2H), 5,0-6,0 (m,4H), 6,3 (t, 1H),6,8 (dd, 1M),7,2 (rn, III), 8,2 (d, 111). 21. példa A Hil-6(EHfenil-metilén j-1,1 -dioxo-penicillanát . és a megfelelő (Z)-izomer A. 1,98 mmól allil-6-(fenil-hidroxi-metilén)-l,l-dioxo-penicillanátot 4,2 mmól acetilklorídot és 0,4 ml piridint alkalmazva a 20. példa A. pontja szerinti eljárással 0,7 g (84 %) alIil-6-(fenil-aceloxi-metil)-l ,1-dioxo-penicillanátot állítunk elő, amely sárga gumiszerü anyag. 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,3 és 1,4 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 2,08 és 2,2 (s, 3H), 4,2 (dd, 1H), 4,4 (s, 1H), 4,15 (d, 1H), 4,65 (d, 2H), 6,25 (m, 1H), 7,3 (m,5H). 5 B. 0,7 g (1,66 mmól) A. pontban előállított termék diklórmctánban készült oldatához 0,25 ml (1,67 mmól) 1,5-diaza-biciklo|5.4.0|utidec-5-éut (DBU) adunk és az elcgyet 10 percig szobahőmérsék- 10 létén keverjük. A reakcióelegyhez vizet, majd diklórmetánt adunk, a réteget elválasztjuk és a szerves fázist 0,1 n sósavval, telített sóoldattal, majd vízzel mossuk. Az cxtraklumokat mcgszáríljuk (NaS04), az oldószert elpárologtatjuk és 660 mg nyersterméket 15 kapunk. A terméket 100 g szilikagélen, kloroform eluens alkalmazásával oszlopkromatográfiásan tisztítjuk és 68 mg (11 %), (Z)-izomert kapunk. 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,45 (s, 311), 1,6 (s, 20 3H), 4,45 (s, 1H), 4,68 (d, 211), 5,37 (d, III), 5,1-6,05 (m, 3H), 7,35 (d, 1H), 7,45 (s, 1H). A további frakciók 100 mg (16,7 %) (E)-izomert tartalmaznak. Ez szintén olajos anyag, amely állás ^ közben kristályosodik. 1 H-NMR(CDCI3) ppm (delta): 1,45 (s, 311), 1,58 (s, 3H), 4,45 (s, 1H), 4,75 (d, 2H), 5,45 (d, 1H), ~n 5,2-6,2 (m, 3H), 7,36 (d, 1H), 7,45 (s, 5H). 22. példa A megfelelő 18. példában előállított hidroxivegyületekből a 19. példa szerinti eljárással az alábbi (LXXXIV) általános képletű vegyületeket állítjuk elő : R3 Termelés, % Szilikagél, eluens 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): (LXXIV) 22 (E) dietil-éter (E)-izomer: 1,5 (s,3H), 1,7 (s, 3H), 4,5 (s, lH), 4,7 19 (Z) <;d, 2H), 5,5 (d, 1H), 5,1-6,2 (m, 3H), 7,3-7,5 (m, 2H), 7,7-8,0 (m, 1H), 8,53-8,83 (m, 2H). (Z)-izomer: 1,48 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 4,5 (s, 1H), 4,7 (d, 2H), 5,25 (s, III), 5,1 -6,2 (m, 3H), 6,88 (s, 1H), 7,2-7,5 (m, 1H), 8,43-9,0 (m, 3H). (LXXV) 36 etilacetát/hexán (1:1) Jzomerkeverék: 1,45 (s, 3H), 1,62 (s, 3H), 4,5 (s, 1H), 4,7 (d, 2H), 5,2-6,2 (m, 4H), 6,75 (s, 0,3H), 7,2—7,5 (m, 1,7H), 7,6-7,85 (m, 1H), 8,5-8,83 (m, 2H). (LXXVÍ) 14 kloroform ! ,45 (s, 311), 1,6 (s, 311), 4,4 (s, 311), 4,7 (d, 211), f ,0-6,2 (m, 3H), 5,25 (d, 1H), 7,0-7,65 (m, 4H). viníl 18 kloroform 1,45 (s, 311), 1,65 (s, 3H), 4,7-4,2 (m, 1H), 4,45 (s,0,06H), 4,5 (s, 0,4H), 4,75 (d, 211), 5,1 -6,4 (m, 711). 19
