194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására

194 567

26

25

R3

Izomer

Termelés, %

Szilikag él eluens

Fizikai állandók 1 H-NMR(CDC13) ppm (delta):

(txív)

(E)

53

kloroform

1.5 (s, 311), 1,64 (s, 311), 2,64 (s, 3H),

4,48 (s, 1H), 4,47 (d, t, 2H), 5,3-5,5 (m, 2H), 5,8 (d, 1H), 7,1-7,2 (m, 2H), 7,25 (d, 1H),

7.6 (t, 1H).

IR (KBr) cm'1 : 1588. 1688, 1728, 1756, 1795,2931,2976,3433.

(LXV)

(E)

40

klorofcrm/

/etilacetát

(9:1)

1,56 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 4,6 (s, 1H), 4,85 (m, 2H), 5,2-6,2 (m, 3H), 5,8 (d, 1H), 7,4 (d, 1H), 8,5-9,0 (m, 3H).

(LXVI)

(E)

99

nem tisztított

1,5 (s, 3H), 1,7 (s, 3H), 3,9 (s, 3H), 4,5 (s, 1H),

4,75 (ni, 211), 5,2 6,3 (in, 311), 5,7 (d, UI), 6,7-7,0(m,2ll), 7,2 (cl, 111), 8,5 (cl, 111).

9A. példa

Allil-6(E)-1(/1 -oxo-kinolin-2-il/-metilén)-l ,1-dioxo--penicillanát 25

124 mg (0,313 mmól) alliÍ-6(E)-(/kinolin-2-il/-metilén)-l-oxo-penicillinát (amelyet az előző példában csillaggal jelzett megjegyzésben leirt eljárásban inéiléktcrmékként kaptunk), 5 ml diklórinctánban készült oldatához 195 mg (0,904 mmól) 80 %-os m-klór-perbenzoesavat adunk és az elegyet 48 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót víz hozzáadással leállítjuk és az elegyet diklórmetánnal extra- 35 háljuk. Az extraktumot telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal, majd vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. Sárga olajat kapunk, amelyet szilikagélen, oszlopkromatográfia segítségével tisztítunk. 45 g (35 %) kívánt N-oxidot kapunk, sárga 40 szilárd anyagként.

1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,45 (s, 3H), 1,6 (s,

3H), 4,45 (s, 1H), 4,7 (m, 2H), 5,0-5,0 (m,

3H), 5,85 (d, 1H), 7,3-8,0 (m, 7H). 45

10. példa

Nátrium-1,1 -dioxo-6{E)-(/2-piridil/-metilén )- 50

-penicillanát

0,14 g (0,4 mmól) allil-1 ,l-dioxo-6(E)-(/2-piridil/-metilén)-penicillanátot és 20 mg tetrakisz(trifenilfoszfin)-palládium(0)-ot, valamint 20 mg trifenilfosz- 55 fint oldunk 2 ml etilacetátban, nitrogén atmoszférában és az oldathoz 0,8 ml (0,4 mmól) 0,5 mólos etilacetátos nátrium-2-etil-hexanoát oldatot adunk.

A reakcióelegyet 5 percen át szobahőmérsékleten

keverjük, a kivált csapadékot leszűrjük, etilacetáttal mossuk és vákuumban megszárítjuk. 0,13 g (95 %) sárga szilárd nátriumsót kapunk.

^-NMRÍDjO) ppm (delta): 1,50 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 4,23 (s, 1H), 5,90 (d, 1H, J = 1Hz), 7,1- 8,0 (m,4H), 8,57 (m, 1H).

IR(KBr) cm'1:1590, 1621,1770, 3454.

11. példa

A llil-1,1 -dioxo-6(E)-(/l -oxo-2-piridil/-metilén)-penicillanát

100 mg (0,286 mmól) alIil-l,l-dioxo-6(E)-(/2-píridil/-metilén)-penicillanát 5 ml diklórmetánban készült oldatát 120 mg (0,59 mmól) m-klór-perbenzoesawal reagáltatjuk és a reakcióelegyet három napig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután a reakciót telített nátriumtioszulfát oldattal leállítjuk, az elegyet diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist telített nátrium-hidrogén-karbonát oldattal semlegesítjük, vízzel mossuk, megszárítjuk és bepároljuk. 82 mg sárga olajat kapunk, amelyet szilikagélen oszlopkromatogrália segítségével, etilacetát eluens alkalmazásával tisztítunk. 22 mg (21 %) kívánt vegyületet és 14 mg (13 %) mellékterméket, (2,3-epoxi-propanil)-l,l-dioxo - 6 (E)-(/l-oxo-2-pindil/-metilén)-enicillanátot kapunk. Az allil-1, l-dioxi-6(E)-(/1 -oxo-2-piridil/metilén)-penicillanát:

1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,5 (s,3M), l,6(s,3H), 4,45 (d, 1H), 4,7 (d, 2H), 5,1-6,0 (m, 3H), 5,8 (s, lH),7,l-8,4(m,5H).

14