194567. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-szubsztituált metilén-penicillánsav-származékok előállítására

23

194 567

24

8. példa

A llil-l,l-dioxo-6(E)-(2-hidroxi-etilidén )-penicillanát

0,190 g (0,61 mmól) allil-l,l-dioxo-6(E)-(formil-meti!én)-penicillanát 4 ml száraz tetrahidrofuránban készült oldatához -78 °C-on 0,61 ml (0,61 mmól) 1 mólos hexános diizobutil-alumínium-hidrid oldatot adunk. A reakcióelegyet 10 percen át —78 °C-on keverjük, majd a reakciót metanol hozzáadásával leállítjuk és az elegyet 20 percig szobahőmérsékleten keverjük, végül leszűrjük. A sziirletet vákuumban bepároljuk. 0,258 g nyers terméket kapunk, amit vízzel hígítunk, kloroformmal extrahálunk és a szerves fázist magnézium-szulfáton megszárítjuk. A kloroformot elpárologtatjuk és 160 g terméket kapunk, amit s/álikagélen, oszlopkromatográfia segítségével, 4:1 kloroform/etilacetát eluens alkalmazásával tisztítunk. 113 mg (60 %).kívánt terméket kapunk.

1 H-NMR(CDC13) ppm (delta): 1,40 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 2,60 (széles s, 1H), 4,3 (m, 2H), 4,4 (s, 1H),4,7 (d,2H), 5,1-6,0 (m,3H), 5,25 (d, 1H), 6,38 (m, III).

9. példa

A 4. példában leírt megfelelő 6-metilén-penicillanát észterekből (n—0) kiindulva, a 7. példa eljárása szerint az alábbi (LXVIII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő:

n=2

R3 Izomer Termelés, % Szilikagél eluens

Fizikai állandók 1 H-NMR(CDCl3) ppm (delta):

formil

2-kinolil*

(E)

22

kloroform

1,42 (s, 3H), 1,60 (s, 3H), 4,50 (s, 1H),

4,70 (d, 2H), 5,1-6,0 (m, 3H), 5,32 (s, 1H), 7,1 (m, 1H), 9,73 (d, 1H).

(E)

28

kloroform

1,5 (s, 311), 1,6 (s, 311), 4,45 (s, 1II), 4,7 (d, 2H), 5,1-6,1 (m, 3H), 5,8 (d, 111), 7,3—8,5 (m, 7H).

6-klór-2-piridil

klorofomr

(LXI) (E)

8

(79 % nyers)

kloroform

1,5 (s, 311), 1,6 (s, 311), 4,45 (s, 1II). 4,7 (d, 211), 5,1 -6,3 (m, 311), 5,75 (d, 111), 7,1-7,8 (m, 4H).

1.5 (s, 3H), 1,6 (s, 3H), 2,55 (s, 6H),

4.5 (s, 1H), 4,7 (d, 2H), 5,0-5,9 (m, 3H), 5,7 (d, 1H), 6,9 (s, 1H), 7,3 (d, 1H).

(LX11) (E) 47 hexan/etilacetat i >4 (s> 3H), 1,6 (s, 311), 3,8 (s, 311), 4,4

(1:1' (s, 1H), 4,65 (d,2H), 5,3-6,2 (m,3H),

5,8 (d, 1H), 7,4 (s, 1H), 7,8 (d, 1H),

8,35 (t,lH).

(LX1I1) (E) 54 hexán/etilac etát j )45 (s> 3H)t 1,6 (S) 311), 4,4-4,8 (m, 511),

t1:1J 5,1 -6,3 (m,6H), 5,65 (d, 1H), 715 (d,2H),

7,7 (d, 1H), 8,15 (t, IH).

*Egy másik kísérletben szilikagélen, 2 % etilacetátot tartalmazó kloroform eluenssel végrehajtott oszlopkromatográfiás elválasztás során 29 %-os termeléssel szulfont (n=2) és a polárosabt frakcióban 27 %-os termeléssel szulfoxidot (n=l) kaptunk.

13