194566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo-kinazolin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 566

2

A vizsgálandó vegyületeket 3 %-os (súly/tf) kolloid keményítő-szuszpenzióban - amely 5 % (súly/tf) PEG400-at és 0,34 % (súly/tf) Tween 80-at tartalmazott — készítettük el és orálisan vagy intraperitoneálisan beadtuk. Orális beadás esetén a dózis 10 ml/testsúly kg, intraperitoneális beadás esetén pedig 1 mg/tes(súly kg.

A pentiléntetrazol-indukált rohamok küszöbértékeit úgy határoztuk meg, hogy a görcskiváltó szert különböző dózisokban különböző patkánycsoportoknak adtuk be: ezeket az állatokat a vizsgálandó vegyidet, vagy tisztán a vivőanyag egyszeri dózisaival előkezeltük. A becsült ED50 értékeket probit-módszerrel (Finney, 1971) számítottuk ki.

Eredmények

Az adatok az I. táblázatban láthatók. Az adatok elsődlegesen biokémiai adatok, amelyekből következtetni lehet a vegyületek potenciális CNS hatásaira.

A metrazolos rohamban mutatott aktivitás jellemzőbb a benzodiazepin-aktivitásra, mint az adenozin-aktivitásra.

Referenciák

5

— Bruns R. F. és társai (1984) 3H-NECA kötődése A2 adenozin-receptor-altípushoz patkány striatális membránokban. Soc. Neurosci. Abstr. 10. 282.2.- Chang, R. S. L. & Snyder, S. H. (1978) Benzo- 10 diazepin-reccptorok: intakt állatok osztályozása (3I1)-flunilrazepammal. Eur. J. Pharmacol. 48 213.

- Finney, D. J. (1971) Probit-analízis. 3. Cambridge University Press, Cambridge, UK.

— Schwabe, V. és Trost T. (1980) Adenozin-recepto- 15 rok jellemzése patkány-agyban (-) (3 H)-N6 -Fenilizopro-piladenozinnal. Naunyn-Schmiedeberg’s Arch. Pharmacol. 313:179.

Squires, R. F. és Bracslrup, C. (1977). Bcnzodiazcpin-receptorok patkány-agyban. Nature 266, 732. 20 _ Williams, M. és társai (1985) Az A—1 szelektív

Adenozin radioligand, Ciklopentiladenzoin (CPA) kötődése patkány agyi szövetekhez. Naunyn-Schmiedeberg’s \rch. Pharmacol, (megjelenés alatt).

I. táblázat

Vizsgált

IC50

IC50

Adenozin

In vivo

Metrazolos

Borjú szív

A-l

A-2

vegyidet

PNZ

R-P1A

Adcnilát

FNZ

roham

Calmodulin

1^50

ic50

(példa

kötés

• kötés

Cikláz

kötés

mg/kg

CPDF.

CttA kötés

NF.CA

száma)

(nM)

(nM)

lC,0(nM)

h'so

(IC5„ juM)

(nM)

kötés (nM)

1

>1000

2

< 0.1*

1000

—

30

3

130

>10000-100

4

>1000-5

400

~10000-9

200

> (0000

>30

10

10

>10000

8

>10000

>10000

>30

11

>10000

>10000->30

7

>10000

>10000

3300

6

»1000

10000

12

100-13

8

>10000-1-3a

15

20

—

—~10

14

200

+1

>30

16

3

10000-30

17

10000-29

10000-28

200--30

30

500

10000-30

31

3300

2200-30

18

0.6--30

32

200

3000

620-19

0.6

_-10

20

0.4

_-1~3a

24

30

2900-21

_-30

42

10

35/23

7.8-4-1 3a

42

6

900

200.0-0.03-0.12a

36

>1000

>10000

22

0.4

+

0.3 l.0A

24

0.4--25

0.3--37

>1000

>10000

37

125

140

+

38

640

100

39

100

70

37

40

>1000

3000

1500

40

>1000

>10000

1200

27

>1000

>10000

>10000

43

>1000

>10000

>10000

14