194566. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolo-kinazolin-származékok és az ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 566 2 Vizsgált Ademizin In vivő Melrazolos Itorjú szív A-l A-2 vegy illet 1 NZ R 1*1 A Ailcnilát l'NZ rolnim Cnlimnltilin K’ío lí's„ (példa kötés kötés Cikláz kötés mg/kg CODE CI1A kötés NEC A száma) (nM) (nM) IC50 (nM) © ic„ (IC50 pM) (nM) kötés (nM) 41 >1000 1400 480 712 4100 44 >1000 1500 110 122 1110 45 >1000 3000 _ 46 >1000 500 79 182-1000 47 3.5 10000 1300 48 >1000 12000 >10000 49 >1000 12000 >10000 50 + 50 400 10-10000 51 6.7 __ 52 >1000 _ 59-1000° _ 58 20 57 0.8 »Oldódási problémák _ + Kötést stimulál ° 68 % inhiblció 1000 n ®30 mg/kg > 50 % inhibíció A közelítő érték a rendelkezésre álló adatokból Szabadalmi igénypontok 20 1. Eljárás (I) általános képletű vegyületek, ahol — R1 jelentése fenilcsoport, vagy egy-három 14 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal, 14 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-metil- 25 -csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport; vagy piridilcsoport, furilcsoport, halogén-furilcsoport, tetrahidrofurilcsoport, tienilcsoport, vagy adott esetben 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinil- vagy pirrolidi- 30 nilcsoport, mely heterociklusos csoportok egy gyűrűs C atomjukkal kapcsolódnak a gyűrűrendszerhez, R2 jelentése hidrogénatom, 14 szénatomos alkilcsoport, piridil- (14 szénatomos alkil)-csoport vagy 35 fenil-(24 szénatomos alkenilj-csoport; az A gyűrű adott esetben egy nitrocsoporttal vagy 1-2 halogénatommal lehet szubsztituálva; és X jelentése oxigénatom, kénatom vagy =N-R3 csoport, ahol R3 jelentése hidrogénatom, 14 szén- 40 atomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, fenil csoport, vagy hidroxi- (24 szénatomos alkil)-cso- P°rt -, valamint savaddíciós sóik és tautomerjeik előállítására, azzal jellemezve, hogy 15 a) valamilyen (II) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2, X és az A gyűrű jelentése a tárgyi körben megadott, W1 és W2 közül az egyik =NH csoport vagy oxigénatom, a másik =NH csoport lehet — valamilyen bázissal kezelünk, vagy 50 b) valamilyen (III) általános képletű vegyületet — ahol R1, R2 és az A gyűrű jelentése a tárgyi körben megadott — valamilyen aktív szénsav-származékkal kezelünk, vagy c) valamilyen (IV) általános képletű vegyületet — ahol 55 az A gyűrű jelentése a tárgyi körben megadott, Z pedig egy szénsav-származék gyökét jelenti, amely nitrogénatomon keresztül kapcsolódik, és amely izocianáto-, izotiocianáto-, -NHC(=0)~0-(14 szénatomos alkil), —NHC(=S)—O— (14 szénatomos alkil), —NHC(=0)-N 60 (14 szénatomos alkil)2, —NHC(=S)-N(14 szénatomos alkil)2 vagy —NH—CN csoport lehet — valamilyen (V) általános képletű hidraziddal kezelünk, vagy d) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körébe eső olyan vegyületek előállítása esetén, ahol R2 jelentése 65 hidrogénatom, R1 és A jelentése a tárgyi körben megadott, és X jelentése oxigénatom, valamilyen (VI) általános képletű vegyületet — ahol Y jelentése karbamoit-, N-hidroxi-karbamoil- vagy azidokarbamoil-csoport — oxidálószerrel kezelünk, majd a kialakult — N=C=0 csoportot tartalmazó vegyületet gyűrűs vegyületté zárjuk, vagy e) az (I) általános képletű vegyületek szűkebb körét képező olyan vegyületek előállítása esetén, ahol R2 jelentése hidrogénatom és X jelentése =N—R3 csoport, R1 és A jelentése a tárgyi körben megadott, valamilyen (VII) általános képletű vegyületet — ahol L jelentése halogénatom, 14 szénatomos alkoxi-, aril-(14 szénatomos alkoxi)-, merkapto-, (14 szénatomos alkil)-tio-, vagy tiocianáto-csoport — egy R3NH2 általános képletű vegyülettel rcagáltatunk, és kívánt esetben egy olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melynél R2 jelentése 14 szénatomos alkil-, p;ridil-(14 szénatomos alkil)-vagy fenil-(24 szénatomos a’kenil)-csoport, az. A, R2 és X jelentése a tárgyi körben megadott, egy bármely fenti eljárással kapott (1) általános képletű vegyület, melynél R2 jelentése hidrogénatom, egy (14 szénatomos alkil)-halogeniddel, piridil-(14 szénatomos a!kil)-halogeniddel vagy fenil-(24 szénatomos alkeniI)-halogeniddel reagáltatunk, és/vagy kívánt esetben olyan (I) általános képletű vegyület előállítására, melynél X jelentése =N-R3 csoport, az A, R1 és R2 jelentése a tárgyi körben megadott, egy kapott (1) általános képletű vegyületet, melynél X jelentése kénatom, valamely R3 NH2 képletű bázissal reagáltatunk, és/vagy kívánt esetben egy kapott sót szabad bázisformává, vagy másik savaddíciós sóvá alakítunk és/vagy egy kapott szabad bázist savaddíciós sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1985. szeptember 27.) 2. Eljárás (I) általános képletű vegyületek - ahol F1 jelentése fenilcsoport, vagy egy-három 14 szénatomos alkoxicsoporttal vagy egy hidroxilcsoporttal, 14 szénatomos alkilcsoporttal, trifluor-mctil-csoporttal vagy halogénatommal szubsztituált fenilcsoport; vagy piridilcsoport, furilcsoport, tetrahidrofurilcsoport, ticnilcsoport, vagy 14 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált piperidinilvagy pirrolidinilcsoport, mely heterociklusos csoportok egy gyűrűs C atomjukkal kapcsolódnak a gyűrűrendszerhez, 15
