194562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált imidazoszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194 562 diklór-metánban oldjuk, és az oldatot Kieselgellel töltött oszlopon kromatografáljuk. Kezdetben diklór-metánnal, majd diklór-metán/etanol = 50:1 arányú eleggyel eluálunk. A terméket tartalmazó eluátumot bepároljuk, majd a bepárlási maradékot éter/petroléter =1:1 arányú eleggyel eldörzsöljük, és a kapott kristályokat leszívatjuk. így 15 mg cím szerinti vegyületet kapunk. Kitermelés:20,7 % Olvadáspontja: 202—204 °C Tömegspektruma: M+: 320 m/e 56. példa 2-(2-Metoxi-4-metilaniinokarboniI-fenil)-imidazo[l,2-a]piridin Az 1. példával analóg módon 2-amino-piridinből és a-bróm-2-metoxi4-metitaminokarbonil-acetorenonból állítjuk elő. Kitermelés: 50 % Olvadáspontja: 235-237 °C. 5 7. példa 2-(2-Metoxi-4-dimetilaminokarbonilfenil)-imidazo[1,2-a]-pirimidin Az 1. példával analóg módon 2-amino-pirimidinből és a-bróm-2-inetoxi4-dimetilaminokarbonilacetofenonból állítjuk elő. Kitermelés: 49,1 % Olvadáspontja: 212—214 °C. A renli példákkal analóg módon állítjuk elő a következő vegyülcteket: 2-(4-Aminoszulfonil-fenil)-imidazo[ 1,2-a]piridin 2-(4-Metilaminoszulfonil-fenil)-imidazo[l ,2-a]piridin 2-(4-Aminokarbonil-fenil)-imidazo[ 1,2-a]piridin 2-(4-MetiIaminokarbonil-fenil)-imidazo[ 1,2-a]piridin 2-(4-Dimetilaminokarbonil-fenil)-imidazo[l ,2-ajpiridin 2-(4-Metoxi-3-dimetilaminoszulfonil-fenil)-imidazo[1,2-a]-pirazin 2-(2,4-Dimetoxi-5-dirnetilaminoszulfonil-fenil)-imidazo[l ,2-a]pirazin 7-(4-Metoxi-3-dimetilaminoszuironil-fenil)-imidazo- 12,1 -c]-l 1,2,4 J-triazin 7-(2,4-Dimetoxi-5-dimetilaminoszulfonil-fenil)-imidazo-[2,l -c]-[l ,2,4]-triazin 2-(4-Dimetilaminoszulfonil-2-metoxi-fenil)-imidazof 1,2-c]pirimidin 2-(2-Metoxi4-aminoszulfonil-fenil)-imidazo[l ,2-c]pirimidin 2-(2-Meloxi4-melilaminoszulfonil-fenil)-imidazo-[l,2-c]pirimidin 2-(4-Dimetilaminoszulfonil-fenil)-imidazo[ 1,2-c]pirimidin 2-(2-Metoxi4-mctilszulfonnmido-fenil)-imidazo[ 1,2-c]pirimidin 2-(4-Metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo[ 1,2-c]pirimidin 2-(2-Metoxi4-metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo[l,2-c]pirimidin 2-(2-Metoxi4-aminoszulfonil-fenil)-imidazo[l,2-b]piridazin 2-(4-Dimetilaminoszulfonil-2-metoxi-fenil)-imidazo[1,2-b]piridazín 2-(4-Hidroxi-2-metoxi-fenil)-lmidazo[ 1,2-b]piridazin 2-(2-Metoxi4-metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo[ 1,2 -b ] - piridazin 2-(4-Metilszulfonamido-fenil)-6-metilszulfoniloxi-imidazo[ 1,2-b]piridazin 2-(4-Aminoszulfoiiil-ícnil)-imidnzof 1,2-bjpiridazin 2-(4-DimetilaminoszuHonil-lcnil)-imidazo[ 1,2-b]piridazin 2-(4-Acetamido-fenil)-6-klór-imidazo[l ,2-b]piridazin 6-(2-Metoxi4-metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo[2,l-f]-[1,2,4]-(riazin 2-(2-Metoxi4-metilszulfoniloxi-renil)-imidazo[ 1,2-dj-( l ,2,4]-triazin 2-(2-Meloxi4-mctilszulfonamido-renil)-imidazo[1,2-dJ-l 1,2,4 j-triazin 2-(4-Metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo[ 1,2-d]-[l ,2,4]-triazin 2-(2-Metoxi4-aminoszulfonil-fenil)-imidazo[ 1,2-d]-[ I ,2,41-triazin 2-(2-Mctoxi4-melilaminoszull'onil-fenil)-imidazo[l,2-d]-[l,2,4]-triazin 2-(2-Metoxi4-dimetilaminoszulfonil-fenil)-imidazo[ 1,2-d]-[ 1,2,4]-triazin Példák a gyógyszerkészítmények előállítására: A példa Tabletták, egyenként 100 mg 2-{2-metoxi^f-metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo[l,2~a]pirazinhatóanyagtartalommal 2 össze lélel: 1 tabletta tartalmaz: Hatóanyag 100,0 mg Tejcukor 50,0 mg Polivinil-pirrolidon 5,0 mg Karboxi-metil-cellulóz 19,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 175,0 mg Nedves granulálás: 1,5 mm Szárítás: 50 °C-on, átáramlásos szárítószekrényben Száraz granulálás : 1 mm A granulátumhoz hozzákeverjük a többi segédanyagot, és az így kapott keveréket tablettákká préseljük. Tablettasúly: 175 mg Bélyeg: 8 mm B példa Drazsék, egyenként 50 mg 2-(2->netoxi-4-metilszulfonilo xi-fenil)-imidazo [7,2-a] pirazin-hatóanyagtartalommal összetétel 1 drazsémag tartalmaz: Hatóanyag 50,0 mg Szárított kukoricakeményítő 20,0 mg Oldható keményítő 2,0 mg Karboxi-metil-cellulóz 7,0 mg Magnézium-sztearát 1,0 mg 80,0 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
