194562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált imidazoszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 194 562 2 A hatóanyagot és a keményítőt az oldható keményítő vizes oldatával egyenletesen megnedvesítjük. Nedves granulálási 1,0 mm Száraz granulálási 1,0 mm Szárítás: 50 °C-on, átáramlásos szárítószekrényben. A granulátumot és a többi segédanyagot összekeverjük, és az így kapott keveréket drazsémagokká préseljük. Drazsémag súlya: 80 mg Bélyeg: 6 mm Görbületi sugár: 5 mm A kész drazsémagokat a szokásos módon drazsírozó üstben cukorbevonattal látjuk el. Drazsésúly : 120 mg C példa Kúpok, egyenként 75 mg 2-(2-metoxi-4-metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo\l ,2-a]pirazin-hatóanyagtartalommal 1 kúp tartalmaz: Hatóanyag 75,0 mg Kiípmassza (például Witepsol H 19 és W 45) 1625,0 mg 1700,0 mg Előállítási eljárás: A kúpmasszát megolvasztjuk. Az őrölt hatóanyagot a 38 °C-os olvadékban homogénre diszpergáljuk. Ezután a masszát 35 °C-ra híítjük, amit azután előhűtött kúpformákba öntünk. 1 kúp súlya : 1,7 g D példa Ampullák, egyenként 50 mg 2-(2-metoxiA-metihzulfoniloxi-fenil)-imidazo[l ,2-a]pirazinhat óanyagtartalommal 1 ampulla tartalmaz: Hatóanyag 50,0 mg Etoxilezett hidroxi-sztearinsav 250,0 mg 1,2-Propilén-glikol 1000,0 mg Desztillált víz ad 5,0 mm Előállítási eljárás : A hatóanyagot az 1,2-propilén-glikolban és az etoxilezett hidroxi-sztearinsavban oldjuk, desztillált vízzel a megadott térfogatra feltöltjük és sterilre szűrjük. Töltés: 5 ml-es ampullákba Sterilezés : 20 perc 120 °C-on E példa Cseppek, 1 g/100 ml koncentrációjú 2-{2-rnetoxi-4- -metihzulfoniloxi-fen ilj-imidazo [I,2-a\ pirazinhatóanyagtartalommal Hatóanyag 1,0 g p-Hidroxi-benzocsav-metilészler 0,035 g p-Hidroxi-benzoesav-propilészter 0,015 g Ánizsolaj 0,05 g Metnol 0,06 g Szacharin-nátrium 1,0 g Glicerin 10,0 g Etanol 40,0 g Desztillált víz ad 100,0ml Előállítási eljárás: A benzoesavésztereket az etanolban oldjuk, majd ehhez az oldathoz adjuk az ánizsolajat és a mentolt. A hatóanyagot, a glicerint és a szacharin-nátriumot vízben oldjuk. A vizes oldatot az alkoholoshoz adjuk, majd ezt az oldatot tisztára szűrjük. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás az (I) általános képletű kondenzált inűdazoszármazékok — a képletben az A, B, C és D jelképek közül egy vagy két gyűríítng nilrogénatomot jelent vagy egy gyfírűtag sem jelent nitrogénatomot, oly módon, hogy a C gyűrűtag a nitrogénatomon kívül adott esetben halogénatommal, alkil-tio vagy alkil-szulfonil-oxi-csoporttal szubsztituált metincsoportot is jelenthet, az A gyűríítag nilrogónalomot vagy adott esetben alkil-tio-csoporttal szubsztituált metincsoportot jelenthet és a többi gyűrűtag nitrogénatomot vagy metincsoportot jelent; R2 és R3 a két szénatommal együtt, amelyhez kapcsolódnak, adott esetben alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot alkotnak, és Rí hidrogénatom, hidroxil-, alkoxi- vagy alkil-szulfonil-oxi-csoport, vagy R! aikil-szulfonil-oxi, alkil-szulfonamido-, N-alkil-alkil-szulfonamido-, amino-szulfonil-, alkil-amino-szulfonil- vagy dialkil-nminn-szuMönil-esoportot vígy 4-lielyzelű alkanoil-amino-, nmino-karbonil-, aikil-amino-karbonil- vagy dialkil-amino-karbonil-csoportot jelent és az imidazofl ,2-b]piridazin-származékok esetében 4-helyzetű aminocsoportot is, az imidazo|2,l -f]-l,2,4-lriazinszármazékok esetében, ha az A és C gyűrűtag alkil-tiocsoporttal szubsztituált metincsoport, 4-helyzetű hidroxiiesoportot is jelenthet, és R2 hidrogénatomot, hidroxil- vagy alkoxiesoportot jelent, vagy ha R] alkil-szulfonamido-csoport, akkor alkil-szulfonil-oxi-csőportot is jelenthet, R3 hidrogénatomot vagy alkoxiesoportot jelent, és az előzőekben felsorolt összes csoport alkilrészc I vagy 2 szénatomos — és savaddíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet — a képletben A, B, C és D jelentése a tárgyi körben megadott - egy (III) általános képletű vegyülettel rcagáltatunk - a képletben Rj —R3 jelentése a tárgyi körben megadott, és X nukleofil eliminálódó csoportot, célszerűen halogénatoinot, előnyösen klór- vagy brómatomot jelent —, majd kívánt esetben az olyan (I) általános képletű termékek, illetve az (I) általános képletnek megfelelő intermedierek előállítására, amelyek képletében R! aminocsoportot vagy hidroxilcsoporlot jelent, egy kapott, az (I) általános képlet körébe tartozó (X) általános képletű terméket hidrolizálunk — a képletben A, B, C és D jelentése a tárgyi körben megadott, a halogénatommal, alkil-tio 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
