194562. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kondenzált imidazoszármazékok és az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

1

47. példa

194 562

2

51. példa

0,3 g (1 mmól) 2-(4-Acetamino-2-metoxi-fenil)-imidazo[l,2-b]piridazint 20 ml 6 N sósavban másfél óra hosszat melegítünk vízfürdőn. Az elegyet lehűlés és szűrés után koncentrált ammóniával ineglűgosítjuk, A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és 100 °C-on, kálium-hidroxid felett szárítjuk.

Kitermelés: 71 %

Olvadáspontja: 197—198 eC (bomlik).

2/4-A mino-2-metoxi-fenil)-imidazo[l,2-b ] piridazin

48. példa

2-{4-Aminoszulfonil-2-metoxi-fenil)-6-klór-imidazo[1,2-b] piridazin

0,6 g (4,5 mmól) 3-Amino-6-klór-piridazint és 0,7 g (2,27 mmól) a-bróm-4-aminoszulfonil-2-metoxi-acetofenont 10 ml dimetil-formamidban oldunk, 22 óra hoszszat szobahőmérsékleten, majd fél óra hosszat 50 °C-on keverjük. Végül vízsugárszivattyúval létesített vákuumban annyi dimetil-formamidot hajtunk le, hogy a reakcióelegy a felére bepárlódjon. Ezt a maradékot 50 ml jeges vízbe öntjük, A kivált terméket leszívatjuk, vízzel mossuk, és 100 °C-on kálium-hidroxid felett megszárítjuk.

Kitermelés : 83 %

Olvadáspontja: 310-311 °C (bomlik).

49. példa

2-{4-Acetamino-2-metoxi-fenil)-imidazo[l ,2-b]piridazin-hidrobromid

2 g (5 mmól) 2-(4-Acetamino-5-bróm-2-metoxi-feml)-6-klór-imidazo[ 1,2-bJpiridazint 100 ml dimetil-formamidban szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz 0,28 g (5 mmól) porított kálium-hidroxidot adunk, és a reakcióelegyet Parr-készülékben, 0,5 g 20%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten és 5 bar hidrogénnyomdson 50 percig hidrogénezzük. Végül 25 ml vizet adunk a reakcióelegyhez, majd kiszűrjük a katalizátort. Ezután az anyalúgot rotációs desztillálón bepároljuk, a bepárlási maradékot 50 ml vízzel elkeverjük, a csapadékot leszívatjuk, vízzel mossuk és 50 °C-on, vákuum-sjárítószekrényben, foszfor-pentoxid felett szárítjuk.

Kitermelés: 78 %

Olvadáspontja: 278—285 °C (bomlik) Tömegspektruma:M+ : 282 m/e

50. példa

2-(4-Metílszulfonilamino-2-metoxi-fenil)-imidazo[1,2-b]piridazin

A 2. példával analóg módon 2-(4-amino-2-metoxi-feniI)-imidazo[l,2-b]piridazinból és metánszulfonsav-kloridból, piridinben állítjuk elő.

Kitermelés : 82 %

Olvadáspontja: 231 °C.

2-(4-Dimetilaminoszulfonil-2-metoxi-fenil)-6-klór-imidazo [1,2-b] piridazin

Az 1. példával analóg módon 3-amino-6-klór-piridazinból és a-bróm4-dimetilaminoszulfonil-2-metoxi-acetofenonból állítjuk elő.

Kitermelés: 72 %

Olvadáspontja:214—215 °C.

52. példa

2-(4-Diinetilamh)<>szuIfonil-2-tncl<>xi-J'enil)-iinidazo[1,2-b\piridazin

Az 1. példával analóg módon 3-amino-piridazinból és a-bróm-4-dimetilaminoszulfonil-2-metoxi-acetofenonból állítjuk elő.

Kitermelés: 6 %

Olvadáspontja: 215 °C (bomlik)

Tömegspektruma: M+: 332 m/e

53. példa

2-(4-Mctihzulfonilamino-2-ineioxi-fenil)-6-klór-imidazo[I,2-b]piridazin

Az 1. példával analóg módon 3-amino-6-kIór-píridazinból és a-bróm-4-n»etiIszulfonilamino-2-mctoxi-acetofenonből állítjuk elő.

Kitermelés: 86 %

Olvadáspontja: 253—257 °C (bomlik)

54. példa

2-(4-Amino$zulfonil-2-metoxi-fenilJ-imidazo[I,2-b\piridazin

A 49. példával analóg módon 2-(4-aminoszulfonil-2- -metoxi-fenil)-6-klór-imidazo[l ,2-b]piridazinból hidrogénné! állítjuk elő, paíládium/szén katalizátor jelenlétében.

Kitermelés: 16 %

Olvadáspontja: 267—277 °C (bomlik)

Tömegspektruma: M+ :304 m/e

55. példa

6-(2-Metoxi-4-metilszulfoniloxi-fenil)-imidazo[2,l-f\-[1,2,4]-triazin

12 ml 1 N Nátrium-hidroxid-oldatban 55 mg (0,227 mmól) 6-(2-mctoxi-4-hidroxi-fcnil)-iimdazo[2 J -Ij-[l,2,4]-triazint oldunk. A sárgás-narancsos színű, tiszta oldalhoz 0,2 ml metánszulfonsav-kloridot adunk, és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten két és fél óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegy pH-ját 1 N sósavval 6-ra állítjuk, majd háromszor extraháljuk, egyenként 25 ml etil-acetáttal. Az etil-acetátos fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk. A kapott bepárlási maradékot

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

9