194561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, amino-pirrolidinil-csoporttal szubsztituált 1,8-naftiridin származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 561 2 2. táblázat Szisztémiás fertőzéssel szemben mutatott in vivo aktivitás egereken Vegyület Streptococcus pyogenes A65 Streptococcus pneumoniae 1 Escherichia coli P51-1 Pseudomonas auruginosa 12 po iv po iv po iv po iv la 7,08 2,51 15,2 8,6 1 0,444 0,0355 1,85 0,516 2a 11,2 4,26 21,5 15,8 0,413 0,0968 2,02 0,902 3a 6,81 = 1,47 9,64 9,61 0,589 0,0986 2,01 1,05 4a 7,43 2,46 7,27 3,64 0,456 0,0801 1,70 0,968 A 25,4 >12,5 109 16,8 1,73 0,434 4.49 1.56 H 48,8 >25 67,3 33,6 1,54 0,605 6,25 = 4,61 Szabadalmi igénypontok 20 1. Eljárás (I) általános képletű amíno-pirrolidinil-1,8- -naftiridin-származékok — a képletben Rí, R2 és R3 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy legalább az egyik hidrogén- 35 atomot jelent — vagy sóik vagy 14 szénatomos alkilészterek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - a képletben X jelentése reakcióképes csoport, amely a pirroli- 30 din-csoport nitrogénatomján levő hidrogénatommal reagálni képes és Y' jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport - valamely (III) általános képletű, kívánt esetben a 3-as helyzetű aminocsoportján védett pirrolidin-származékkal — a képletben R!, R2 és R3 35 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd adott esetben a védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű piridin-származékot - a képletben az Y csoportok jelentése azonos vagy különböző 14 szénatomos alkilcsoport és Rí, R2 és R3 jelentése a fenti — bázis jelenlétében ciklizálunk és a kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben Rí, R2 és R3 jelentése a fenti - dehidrogénezzük, vagy c) valamely, a pirrolidin gyűrű aminocsoportján védett (VI) általános képletű |3-amino-akrilát-származé- 45 kot - a képletben Z jelentése halogénatom és R!, R2, R3 és Y jelentése a fenti - bázis jelenlétében ciklizálunk, majd a védőcsoportot lehasítjuk, vagy d) valamely (I") általános képletű vegyületet - a képletben R jelentése hidrogénatom vagy amino védőcső- 50 port és Rí, R2 és R3 jelentése a fenti és Y' jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy R és Y' jelentése egyidőben nem hidrogénatom - hidrolizálunk, és kívánt esetben bármely fentiek szerint nyert (1) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. 55 (Elsőbbsége: 1984.07.26.) 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert oldószerben, 5-120 percig 20— 180 °C közötti reakcióhőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1984. 07. 26.) 60 3. Az I. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jelelmezve, hogy a (IV) általános képletű vegyületet — a képletben Y, Rí, R2, R3 jelentése az 1. igénypont szerinti - inert oldószerben 10—180 °C közötti hőmérsékleten ciklizáljuk és a kapott (V) általános képletű vegyületet — a kép- 65 letben Y, R|, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — inert oldószerben 20—2G0 °C hőmérsékleten, vagy adott esetben oldószer nélkül, 50-250 °C hőmérsékleten dehidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1984. 07. 26.) 4. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert oldószerben, -20-150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1984.07. 26.) 5. Az 1. igénypont szerinti d) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót sav vagy bázis jelenlétében 20-150 °C hőmérsékleten végezzük. (E'sőbbsége: 1984. 07. 26.) 6. Az 1. igénypont szerinti a-d) eljárások bármelyike olyan (I) általános képletű vegyiiletek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport és R2 és R3 jelentése hidrogénatom, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási vegyületeket alkalmazzak. (Elsőbbsége: 1984. 07. 26.) 7. Az 1. igénypont szerinti a—d) eljárások bármelyike olyan (1) általános képletű vegyiiletek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport és R2 és' R3 egyikének jelentése hidrogénatom, másikának jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984.07. 26.) 8. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy sóját, vagy 14 szénatomos alkil-észterét - a képletben Rí, R2 és R3 jelentése az 1. igénypont szerinti — gyógy - szerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984.07.26.) 9. Eljárás (I) általános képletű amino-szubsztituált pirrolidinil-1,8-naftiridin-származékok - a képletben Rí és R3 jelentése azonos vagy különböző és lehet hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy legalább az egyik hidrogénatomot jelent, R2 jelentése 14 szénatomos alkilcsoport — vagy sóik vagy 14 szénatomos alkilésztereilcelóallítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - a kép13
