194561. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, amino-pirrolidinil-csoporttal szubsztituált 1,8-naftiridin származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 194 561 2 letben X jelentése reakcióképes csoport, amely a pirrolidin-csoport nitrogénatomján levő hidrogénatommal reagálni képes és Y' jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport — valamely (III) általános képletű, kívánt esetben a 3-as helyzetű aminocsoportján védett pirrolidin-származékkal - a képletben R|, R2, R3 jelentése a fenti — reagáltatitnk, majd adott esetben a védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletü piridin-származékot — a képletben az Y csoportok jelentése azonos vagy különböző, 1-4 szénatomos alkilcsoport és R], R2 és R3 jelentése a fenti — bázis jelenlétében ciklizálunk és a kapott (V) általános képletű vegyilletet — a képletben Rt, Rj és R3 jelentése a fenti - dehidrogénezzük, vagy c) valamely (I") általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése hidrogénatom vagy amino védőcsoport és Rj, R2 és R3 jelentése a fenti és Y' jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy R és Y'jelentése egyidőben nem hidrogénalom hidrolizálunk, és kívánt esetben bármely fentiek szerint nyert (1) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1984.06. 06.) 10. A 9. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert oldószerben, 5—120 percig, 20— 180 °C közötti reakcióhőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1984. 06. 06.) 11. A 9. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületet - a képletben Y, Rí, R2, R3 jelentése a 9. igénypont szerinti - inert oldószerben, 10—180 °C hőmérsékleten ciklizáljuk és a kapott (V) általános képletű vegyületet — a képletben Y, Rí, R2 és R3 jelentése a fenti — inert oldószerben 20-200 °C hőmérsékleten, vagy adott esetben oldószer nélkül 50-250 °C hőmérsékleten dehidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1984. 06. 06.) 12. A 9. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót sav vagy bázis jelenlétében 20 -150 °C hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1984. 06. 06.) 13. A 9. igénypont szerinti a-c) eljárások bármelyike olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R2 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 és R3 egyikének jelentése hidrogénatom és másikának jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, azzal jellemezve, hogy a megfelelő kiindulási anyagokat alkalmazzuk. (Elsőbbsége: 1984. 06. 06.) 14. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására,azzal jellemezve, hogy valamely, a 9. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletü vegyületet vagy sóját, vagy 1 -4 szénatomos alkil-észterét — a képletben Rt, R2, R3 jelentése a 9. igénypont szerinti - gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984.06.06.) 15. Eljárás (1) általános képletü ainino-pirrolidinil-1,8- -naftiridin-származékok — a képletben R2 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport és R2 és R3 jelentése hidrogénatom - vagy sóik vagy 14 szénalomos alkilésztcrcik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet — a képletben X jelentése reakcióképes csoport, amely a pirrolidin csoport nitrogénatomján levő hidrogénatommal reagálni képes és Y' jelentése hidrogénatom vagy 14 szénatomos alkilcsoport — valamely (III) általános képlete, kívánt esetben a 3-as helyzetű aminocsoportján védett pirrolidin-származékkal - a képletben Rj,R2> R3 jelentése a fenti — reagáltatunk, majd adott esetben a védőcsoportot lehasítjuk, vagy b) valamely (IV) általános képletű piridin-származékot — a képletben az Y csoportok jelentése azonos vagy különböző 14 szénalomos alkilcsoport és Rt , R2 és R3 jelentése a fenti - bázis jelenlétében ciklizálunk és a kapott (V) általános képletü vegyületet — a képletben Rí, R2 és R3 jelentése a fenti - dehidrogénezzük, vagy c) valamely (I”) általános képletű vegyületet — a képletben R jelentése hidrogén a lom vagy amino védűcsoport és Rí, R2 és R3 jelentése a fenti és Y' jelentése a fenti, azzal a feltétellel, hogy R és Y' jelentése egyidőben nem hidrogénatom - hidrolizálunk, és kívánt esetben bármely, fentiek szerint nyert (1) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk. (Elsőbbsége: 1983.07.27.) 16. A 15. igénypont szerinti a) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót inert oldószerben, 5 120 percig, 20-180 °C közötti reakcióhőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1983. 07. 27.) 17. A 15. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy (IV) általános képletű vegyületet — a képletben Y, Rt, R2 és R3 jelentése a 15. igénypont szerinti - inert oldószerben, bázis jelenlétében 10 -180 °C közötti hőmérsékleten ciklizáljuk és a kapott (V) általános képletű vegyületet - a képletben Y, , R2 és R3 jelentése a fenti — inert oldószerben, 20—200 °C közötti hőmérsékleten, vagy adott esetben oldószer nélkül, 50— 250 °C közötti hőmérsékleten dehidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1983. 07. 27.) 18. A 15. igénypont szerinti c) eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót sav vagy bázis jelenlétében, 20— 150 °C közötti hőmérsékleten végezzük. (Elsőbbsége: 1983.07.27.) 19. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására,azzal jellemezve, hogy valamely, a 15. igénypont szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületet vagy sóját, vagy 14 szénatomos alkil-észterét — a képletben Rí, R2 és R3 jelentése a 15. igénypont szerinti - gyógyszerészetileg elfogadható hordozóanyaggal és/vagy segédanyaggal összekeverjük és adagolásra alkalmas gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983.07.27.) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 32 db ábra
