194553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-4-piridoil-2H-imidazol-2-on-származékok előállítására
5 194 553 6 bármilyen inert oldószer, így például dimetil-acetamid, metanol, dimetil-fonnamid vagy előnyösen dimetil-formamid - metanol elegy. A kapott (I) általános képletű terméket bármilyen, az irodalomból ismert módon kinyerhetjük, így például kicsaphatjuk, majd szűréssel izolálhatjuk. Az (V) általános képletű hidroxi-meíil-imidazol-2- on-származékok oxidációját mangán-dioxiddal is végrehajthatjuk. Az oxidálni kívánt vegyületet valamilyen megfelelő oldószerben feloldjuk, az oldathoz egy vagy több mólekvivalens, előnyösen 2-3 mólekvivalens mangán-dioxidot adunk és a reakciópartnereket hagyjuk reagálni egymással 15 perctől 10 óráig, előnyösen körülbelül 1-2 óra hosszat. A reakcióidő a reakciópartnerektől, az oldószertől és a hőmérséklettől függ. A reakcióhőmérséklet 0 °C—150 °C közötti, előnyösen körülbelül 25 °C-80 °C közötti hőmérséklet lehet. Oldószerként használhatunk pentánt, kloroformot, metilén-kloridot, benzolt, acetont, vagy előnyösen ecetsavat. A kapott piridoil-imidazol-2-onszármazékot a reakcióelegyből bármilyen ismert módon izolálhatjuk. Például, izolálhatjuk a terméket szűréssel és oldószer eltávolítással. Az alább következő példák a találmány szerinti eljárást illusztrálják anélkül, hogy igényünket ezekre a példákra korlátoznánk. 1. példa 1 -(4-piridil) 1 -hidroxi-2-amino-3 -keto-pentán előállítása 1000 ml ecetsavban feloldunk 23,0 g (0,11 mól) .1 -(4-piridil)-3,3 diketo-2-oximino-pentánt. Az oldathoz 1,0 g 10%-os csontszenes palládiumot adunk és addig hidrogénezzük, amíg az oldat három ekvivalens hidrogén gázt el nem nyel. A reakcióelegyet ezután 18,5 mi 12 N sósavval megsavanyítjuk, szűrjük, és az oldószert elpárologtatva dihidroklorid sója formájában megkapjuk a cím szerinti vegyületet. Olvadáspont: 225 °C. Hasonló módon eljárva, de kiindulási anyagként l-(4 pindíl)-l,3-diketo-2-oximino-pentán helyett az alábbi vegyületeket használva: l-(2-piridi!)-í,3-diketo-2-oximino-pentán; l-(4-piridil)-l,3-diketo-2-oximino-bután; l-(4-piridil)-l,3-diketo-4-inetií-2-oximino-pentán; vagy l-(2-piridil)-l,3-diketo-2-oximino-hcptán; a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 1 -(2-piridil)-l -hidroxi-2-amino-3-keto-pentán; 1 -(4-piridil)-1 -hidroxi-2-amino-3-keto-bután; l -(4-piridil )-l-liidroxi-2-amino-4~metil-3-ke topén tán vagy l-(2-píridil) l-hidroxi-2-amino-3-keto-heptán megfelelőig. 2. példa l-(4-piridil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-pentán előállítása 20 mi ecetsavban 1,0 g 1 -(4-piridil)-1,3-diketo-2- oximino-pentánt feloldunk melegítés (50 °C) közben. Az oldatot száraz sósavval megsavanyítjuk és lassan 1,0 g cinkport adunk hozzá. A keveréket 1 órán keresztül keverjük, majd lehűtjük. Száraz étert adunk hozzá, ekkor a cím szerinti vegyidet nyers szilárd anyag formájában kicsapódik az oldatból. A kapott anyag tisztítás nélkül felhasználható a következő lépésben. Az előbbi eljárást alkalmazva, de 1 -(4-piridil)-1,3 diketo-2-oximíno-pentán helyett kiindulási anyagként a következő vegyületeket használva: 1 -(3-piridil)-l ,3-diketo-4-metil-2-oxiinino-hexán; 1 -(4-piri dil)-1,3 -di ke to-2 -ox i min o-hep tán ; l-(3-piridil)-l,3-diketo-4-metil-2-oximino-pentán; a következő vegyületeket állíthatjuk elő; 1 -(3-piridil)-l -hidroxi-2-amino-4-metil-3-ketohexán; l-(4-piridil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-heptán; vagy #l-(3-piridil)-l-hidroxi-2-amino-4-metil-3-ketopentán megfelelőig. 3. példa 1 -(4-piri dil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-pentán előállítása 37,8 kg 88%-os hangyasavban feloldunk 7,5 kg (91% tisztaságú, 36,37 mól) l-(4-piridil)-l,3-diketo 2-oximino-pentánt és 7,0 kg metánszulfonsavat. A kapott oldatot 8,3 kg cinkpor 35,7 kg hangyasavban készült szuszpenziójához adjuk lassan. A reakcióhőmérsékletet megfelelő hűtéssel és megfelelően lassú ada|olással körülbelül 60 °C-on tartjuk. Az elegyet 55 C hőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd 20 °C-ra hűtjük. A szilárd cink-formiátot kiszűrjük. A hangyasavas szűrithez 3,6 kg metánszulfonsavat adunk. A hangyasavat csökkentett nyomáson (5400 Pa), 70 °C hőmérsékleten eltávolítjuk A ma radékhoz 5,9 kg metanol és 53,3 kg izopropanol elegyét adjuk és 20°C-on 4 óra hosszat keverjük. A kapott szilárd anyagot centrifugálással összegyűjtjük, 12,5 kg 10%-os metanolos izopropanollal mossuk, így szárítás után 11,0 kg cím szerinti vegyületet kapunk dimetánszulfonát só formájában. Termelés: 87 %. Olvadáspont: 211—213 °C. 5 1C 15 20 25 33 35 40 45 50 55 30 4
