194553. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-dihidro-4-piridoil-2H-imidazol-2-on-származékok előállítására

7

194 553

8

4. példa

4-etil 1 ,3-dihidro-5-[hidroxi-(4-piridil)-metil]- 2H-imidazoí-2-on előállítása

100 ml vízben feloldunk 29,0 g (0,11 mól) l-(4- piridil)-l-hidroxi-2ramino-3-keto-pentán dihidrokloridot és 17,9 g (0,22 mól) kálium-cianátot. Az oldatot 50 °C hőmérsékleten tartjuk 10 percen át, majd 10, órán keresztül szobahőmérsékleten állva hagyjuk, végül lehűtjük és a kivált szilárd anyagot elkülönítve kapjuk meg a cím szerinti vegyületet.

Olvadáspont: 234—236 °C.

Kitermelés: 92 t%.

Az itt leírt eljárást követve, de kiindulási anyagként l-(4-piridil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-pentán helyett a következő vegyületeket használva:

l-(2-piridil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-pentán;

l-(4-piridil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-bután;

l-(4-piridil)-l-hidroxi-2-amino-4-metil-3-ketopentán;

l-(2-piridil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-heptán;

l-(3-piridil)-l-hidroxi-2-amino4-metil-3-ketohexán;

l-(4-piridil)-l-hidroxi-2-amino-3-keto-heptán; vagy

l-(3-piridil)-l-hidroxi-2-amino-4-metil-3-ketopentán

a következő vegyületeket állíthatjuk elő:

/ 1,3-dihidro-4-etil-5-[hidroxi-(2-piridil)-metil]-2H-imidazol-2-on;

1.3- dihidro4-[hidroxi-(4piridil)-metil]-5-metil-2H- imidazol-2-on;

1.3- dihidro-4-[hidroxi-(4-piridil)-metilJ-5-(l-metil)etil-2H-irnidazol-2-on ;

4-butil-l ,3-dihidro-5-[hidroxi-(2-piridil)-metil]-2H- imidazol-2-on;

1.3- dihidro 4-[hidroxi-(3-piridil)-metil]-5-(l-metil)propil-2H-imidazol-2-on;

4-butii-l,3-dihidro-5-[hidroxi-(4-piridil)-metil]-2H- imidazol-2-on; vagy

1.3- dihidro-4-[hidroxi-(3-piridil)-metil]-5-(l-metil)etil-2H-imidazol-2-on

megfelelőleg.

5. példa

1,3-diíudro4-etil-5-(4-piridoil)-2H-imidazol-2-on előállítása

25 ml ecetsavban feloldunk 2,15 g (0,009 mól), a 4. példa szerint előállított vegyületet és 50 °C hőmérsékletre melegítjük. Lassan hozzáadunk 0,55 g (0,006 mól) mangán-dioxidot, a melegítést és a keverést 30 percen át folytatjuk. Az oldatot szűrjük és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot híg (10 %-os) sósavban. feloldjuk és a pH-t nátrium-hidrogénkarbonáttal pH - 4 értékre állítjuk be. Szilárd anyag formájában elkülönítjük a cím szerinti vegyületet, amelyet etanólból való átkristályosítással tisztíthatunk.

Olvadáspont: 264 °C.

Kitermelés: 60 t%.

Az itt leírt eljárást követve, de 1,3-dihidro 4-etil-5- [hidroxi-(4-piridil)-metil]-2H-imidazol-2-on helyett kiindulási anyagként a következő vegyületeket alkalmazva:

1.3- dihidro4-etil-5-[hidroxi-(2-piridil)-metil]-2H- imidazol-2-on;

1.3- dihidro-4-[hidroxi-(4-piridil)-metil]-5-metil-2H- imidazol-2-on;

1.3- dihidro-4-[hidroxi-(4-piridil)-metil]-5-(l-metil)etil-2H-imidazol-2-on;

4-butil-l,3-dihidro-5-[hidroxi(2-piri dil)-metil]-2H- imidazol-2-on;

1,3 -dihidro- 4-[hidroxi-(3 -piridil)-me til]-5-( 1 -metil)propil-2H-imidazol-2-on;

4-butil-l,3-dihidro-5-[hidroxi-(4-piridil)-metil]-2H- imidazol-2-on; vagy

1.3- dihidro-4-[hidroxi-(3-piridil)-metil]-5-(l -metil)etil-2H-imidazol-2-on

az alábbi vegyületeket állítjuk elő :

1.3- dihidro-4-etil-5-(2-piridoil)-2H-imidazol-2-on;

1.3- dihidro-4-metil-5-(4-piridoil)-2H-imidaz,ol-2-on;

1.3- dihidro-4-(l-metil)etil-5-(4-piridoil)-2H-imidazol-2-on;

4-butil-l,3-dihidro-5-(2-piridoil)-2H-imidazol-2-on;

1.3- dihidro-4-(l-metil)propil-5-(3-piridoil)-2H-imidazol-2-on;

4-butil-l ,^-dihidro-5-(4-piridoil)-2H-imidazol-2-on;

1.3- dihidro4-(l-metil)etil-5-(3-piridoil)-2H-imidazol-2-on

megfelelőleg.

6. példa

1.3- dihidro4-etil-5-(4-piridoil)-2H-imidazol-2-on

előállítása

4,6 kg 4-etil-l,3-dihidro-5-[hidroxi-(4-piridil)-metil]- 2H-imidazol-2-on 2,9 kg metanolban és 14,0 kg dimetil-formamidban készült szuszpenziójához 2,8 kg N-klór-szukcinimid 17,0 kg dimetil-formamidban készült oldatát adjuk 2 óra alatt 0 °C hőmérsékleten. A kapott keveréket 0 °C-on 5 óra hosszat keverjük, majd felmelegítjük 60 °C hőmérsékletre, 3 óra hoszszat. A reakcióelegyhez 1,7 kg nátrium-acetát és 0,39 kg nátrium-metabiszulfit 5,5 kg vízben készült oldatát adjuk és ezt 25 °C hőmérsékleten 4 óra hoszszat keverjük. A kapott elegyet vákuumdesztillációval koncentráljuk (80 C, 3.200 Pa), 21 kg oldószer eltávolítása céljából. A koncentrált oldathoz 17,5 kg vizet adunk keverés közben és 12 óra hosszára -4 °C hőmérsékletre hűtjük. A szilárd anyagot centrifugálással elkülönítve szárítás után 3,3 kg cím szerinti vegyületet kapunk.

Olvadáspont: 264 °C.

Termelés: 72 %, 99 %-os tisztaság.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

5