194549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-bróm-(1-4 szénatomos)-alkil-4H-[1]-benzopirán-4-on származékok előállítására
3 194 549 4 Elemzés C IHI Br számított érték: 60,98 3,51 25,36 mért érték: 61,12 3,35 25,34 A kiindulási anyagot az alábbiak szerint állítjuk elő: a) 1 -(3-Klór-metil-2-hidroxi-fenil)-etanon C9H9C102. M= 184,62 2,723 kg (20 mól) l-(2-hidroxi-fenil)-etanon, 600,6 g (20 mól) polioxi-metilén és 15 liter tömény sósav elegyét 7 órán keresztül 50—60 °C-ra melegítjük. Ezután az elegyet benzollal extraháljuk, a kivonatot vizei nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semleges kémhatására mossuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékot 2,25 liter tetraklór-metán és 1,5 liter hexán meleg elegyében feloldjuk, egy éjszakán át 5 °C-on állni hagyjuk, majd kiszűrjük az l-(5-klór-metiI-2-hidroxi:fenil)-etanon csapadékot. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot le desztilláljuk ügyelve arra, hogy a forraló hőmérséklete ne lépje túl a 200 °C-ot. Összegyűjtjük a 106,66 Pa nyomáson 130 °C és 146 °C között átdesztilláló frakciót, amely szobahőmérsékleten kristályosodik, és az l-(5-klór-metil-, ill. 3-klór-metil-2- hidroxi-fenil)-etanon elegye. Ezt a frakciót ezután olvadáspontjáig (80 °C körül) melegítjük, és erőteljes keverés közben "lassan hexánba öntjük (100 g-ra 500 ml). 30 percig még keverjük az oldatot, majd kiszűrjük az l-(5-klór-metil-2-hidroxi-fenil)-etanon csapadékot. A szűrletet egy éjszakán át állni hagyjuk, dekantálással elválasztjuk az oldhatatlan olajos fázistól, s a maradékot enyhén bepároljuk. A kapott csapadékot kiszűrjük, és végül szobahőmérsékleten megszárítjuk. Olvadáspont: 45 °C. IR: u C = 0:0640 cm'1. NMR (CC14) S ppm-ben a TMS-hez képest 2,6-nál 3H (szingulett), 4,62-nél 2H (szingulett), 6,94-nél 1H (triplett), 7,5-től 7,8-ig 2H (mulüplett), 12,6-nál 1H (szingulett), D2 O-dal cserélhető. i b) 1 -[2-Hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-etanon C10H12Ö3, M= 180,2 184,6 g (1 mól) l-(3-klór-metil-2-hidroxi-fenil)etanon, 1,5 liter metanol és 103 ml tömény sósav elegyét visszafolyási hőmérsékletre melegítjük. Azután 1 óra 20 perc alatt kis részletekben hozzáadunk az elegyhez 167,5 g (3 mól) vasport, majd 2 óra 30 percen át ismét visszafolyási hőmérsékleten tartjuk, utána egy éjszakán át kihűlni hagyjuk és leszűrjük. A szűrletet vákuumban körülbelül 500 ml-nyire töményítjük, vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, majd kloroformmal extraháljuk, a kivonatot vízzel átmossuk, és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk, végül ledesztilláljuk. Forráspont 39,99 Pa: 89-91 °C, hozam: 88 %. IR: vC = NMR O = 1640 cm'1. NMR (CC14) ő ppm-ben a TMS-hez képest 2,58- nál 3H (szingulett), 3,40-nél 3H (szingulett), 4,46-nál 2H (szingulett), 6,90-nél 1H (triplett), 7,3-tól 7,7-ig 2H (multiplett), 12,6-nál 1H (szingulett), D2 O-dal cserélhető. ., c) 1 -[2-Hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-3-fenil-l ,3-propándion C17H1604, M = 284,31 207 g (1,38 mól) etil-benzoát, 740 ml vízmentes benzol és 124 g (2,58 mól) nátrium-hidrid 1:1 arányú olajos szuszpenziójának elegyét visszafolyási hőmérsékletre melegítjük. Hozzáadunk az elegyhez két órán keresztül cscppenkéut adagolva 167 g (0,93 mól) 1- [2-hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-etanont, melyet előzőleg 415 ml vízmentes benzolban oldunk. Az elegyet ezután ismét visszafolyási hőmérsékletre melegítjük 2 órán át, majd lehűtjük, és cseppenként 300 ml etanolt adunk hozzá. A" kapott oldatról körülbelül 700 ml oldószert elpárologtatunk, utána a maradékot lehűtjük és 1,5 liter benzol, valamint 1,8 liter 3n sósav elegyével felvesszük. A kapott elegyet 1 órán át keverjük, majd dekantáljuk, a vizes fázist benzollal extraháljuk, a kivonatot pedig vízzel átmossuk, és vá. kuumban bepároljuk. A keletkezett terméket 2 liter hexánban átkristályosítjuk. Ily módon 81 %-os kitermeléssel 215 g cím szerinti szilárd anyagot kapunk, mely 55 °C körül olvad. IR:nc=o = 1610 cm'1. 2. példa 8-Bróm-metil-2-fenil-4H-[l]-benzo-pirán-4-on Ci6HnBr02. M = 315,17 Reaktorba 880 ml vízmentes dioxánt és 84,5 g (1,76 mól) nátrium-hidridet elegyítünk, ezt követően a reaktort 80 °C-ra melegítünk, keverés közben cseppenként 277 g (1,32 mól) metil-3-(metoxi-metil)-2- metoxi-benzoát és 105,7 g (0,88 mól) acetofenon ele-,j gyét adagoljuk. 80 °C-os hőmérsékleten tartjuk 3 órán keresztül, majd az elegyet lehűtjük, és keverés közben 7 liter hexánt adunk hozzá. Ezután egy éjszakát állni hagyjuk. Másnap a keletkezett csapadékot leszívatjuk és kis részletekben egy 1,3 liter ecetsavból, 2,6 liter vízből és 2,6 liter benzolból álló elegy be adagoljuk. Ezt követően a szerves fázist leöntjük, nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal mossuk, majd szárítjuk, végül az oldószert vákuumban lepároljuk. Ily módon 227,4 g mennyiségű olajos anyagot I-[2-htdroxi- 3-(metoxi-metil)-fenil]-3-fcnil-l,3-propán-diont kapunk, melyet tisztítás nélkül használunk fel a következő lépésben. Ezt az olajos anyagot 911 ml ecetsavb.m feloldjuk, 650 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldatot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 3 órán keresztül 80 °C-on tartjuk. A három óra elteltével az elegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
