194549. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 8-bróm-(1-4 szénatomos)-alkil-4H-[1]-benzopirán-4-on származékok előállítására
5 194 549 6 40 °C-ra hűtjük, és keverés közben 12 liter vízbe öntjük. A keletkezett csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk, azután pedig acetonból átkristályosítjuk. A kapott cím szerinti anyag súlya 123 g (a hozam 51,3%). Olvadáspontja: 182—183 °C. A kiindulási anyagokat az alábbiak szerint állítjuk elő: a) Metil-2-metoxi-3-metil-benzoát C10Hi203, M= 180,20 Reaktorba 852 g (21,3 mól) nátrium-karbonát 10 liter vízzel készített oldatát, majd 1,05 kg (7 mól) 3- metil-szalicilsav 10 liter metilén-dikloriddal készített oldatát, 212,7 g (0,68 mól) benzil-tributil-ammónium-kloridot és végül 2,662 liter (27,9 mól) dimetilszulfátot juttatunk be. A hőmérséklet eközben enyhén megemelkedik. A reakcióelegyet ezután 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezt követően a szerves fázist dekantáljuk, majd 2 órán át tartó keverés közben 15 %-os ammónium-hidroxid-oldattal kezeljük. A szerves fázist ismét dekantáljuk, a metilén-dikloridot vákuumban elpárologtatjuk, és a kapott olajos anyagot keverés közben 7 liter hexánnal felveszszük; ily módon nátrium-szulfáton történő szárítás, valamint az oldószer elpárologtatása után egy folyadékot kapunk, melyet ledesztillálunk. Forráspont 15,99 Pa: 70—73 °C. IR: 1^0=0 = 1720 cin 1. A termék súlya: 1,131 kg (89,7 % hozam). NMR (CDC13) 6 ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 2,25-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H (szingulett), 3,85-nél 3H (szingulett), 6,85-től 7,7-ig 3H (multiplctt). b) Metil-3-bróm-metil-2-metoxi-benzoát C10HU Br03, M = 259,1 Reaktorba 1,030 kg (5,71 mól) metil-2-metoxi-3- metil-benzoát, 1,118 kg (6,28 mól) N-bróm-szukcinimid és 28,3 g azo-bisz(izobutironitril) 10 liter tetraklór-metánnal készített oldatát viszünk. Az elegyet 7 órán keresztül a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk, majd 20°C-ra hűtjük és leszűrjük a keletkezett szukcinimidet. Ezután az oldószert vákuumban bepároljuk, és a kapott narancsszínű olajos anyagot keverés közben 3 liter hexánban szétoszlatjuk. Egy óra múltán a keletkezett fehér csapadékot leszívatjuk, majd szárítjuk. Az így kapott cím szerinti termék súlya 1,075 kg (kitermelés: 72,7 %). Olvadáspont: 49-53 °C. IR: ^c=0 ~ 1720 cm"1. NMR'(CCI4) S ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 3,85-nél 3H (szingulett), 3,90-nél 3H (szingulett), 4,55-nél 2H (szingulett), 6,85-től 7,85-ig 3H (multiplett). c) Metil-3-(metoxi-metil)-2-metoxi-benzoát CuH1404. M = 210,23 Reaktorba 1,205 kg (4,65 mól) metil-3-brómmetil-2-metoxi-benzoátot ' és 5,39 liter vízmentes metanolt adagolunk. Azután lassan hozzáadunk 1,5 liter 20 % nátrium-metilátot (5,38 mól) és 80 % metanolt tartalmazó oldatot az elegyhez, a reakcióelegyet 4 órán át a visszafolyatási hőmérsékleten tartjuk. Az oldószer elpárologtatását követően tésztaszerű anyag marad vissza, melyet vízzel felveszünk, és etilacetáttal extrahálunk. A kivonatot szárítjuk, bcpároljuk, majd a kapott anyagot vákuumban desztilláljuk. Forráspont: 7,99 Pa: 87—95 °C. Ily módon 777,5 g (79,5 %-os kitermelés) cím szerinti terméket kapunk. IR:nç;=:o = 1725 cin 1. NMR (CC14) 5 ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 3,4-nél 3H (szingulett), 3,8-nál 3H (szingulett), 3,9-nél 3H (szingulett), 4,5-nél 2H (szingulett), 6,95- től 7,8-ig 3H (multiplett). 3. példa 8-Bróm-metil-2-(4-metil-fenil)-4H-[l]benzo-pirán-4-on C17H13Br02. M = 329,20 51,1 g (0,38 mól) l-(4-metil-fenil)-etanont, valamint 120 g (0,571 mól) metil-2-metoxi-3-(metoximetil)-benzoátot, a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után a kapott olajos anyagot, az l-[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-3-(4-metil-fenil)-l,3-propán-diont 348 mi ecetsavval és 348 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldattal felvesszük. Ily módon 41,8 %-os hozammal 52,3 g cím szerinti terméket kamunk. Olvadáspont: 191 °C (toluol). IR: t'c=o(pirán) = 1640 cm”1. NMR (DMSO) 5 ppm-ben kifejezve a TMS-hez képest 2,4-nél 3H (szingulett), 5,1-nél 2H, 7-nél 1H (szingulett), 7,3-tól 8,3-ig 7H (multiplett). 4. példa 8-Bróm-metil-2-(4-metoxi-fenil> 4H-[1 ]-benzo-pirán-4-on C,-7H13Br03. M = 345,20 57,14 g (0,38 mól) l-(4-inetoxi-fenil)-etanont, valamint 120 g (0,571 mól) metoxi-2-metoxi-3-(metoximetil)-benzoátot, a 2. példa szerinti eljárással reagáltatunk. Szétválasztás után a kapott olajos anyagot, az 1 -[2-hidroxi-3-(metoxi-metil)-fenil]-3-(4-metoxifenil)-l ,3-propán-diont 457 ml ecetsavval és 325 ml 62 %-os hidrogén-bromid-oldattal felvesszük. Ily módon 59,4 %-os hozammal 78 g cím szerinti terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
