194548. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új fenilecetsav-származékok előállítására
33 194 548 34 sav-etilészter, 0,34 ml (3,65 mmól) acetanhidrid és 20 pl koncentrált kénsav elegyét 40 óra hosszat keverjük 70°C-on. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot éter/víz kétfázisú elegyével felvesszük, és nátrium-hidrogén-karbonáttal semlegesítjük. Az éteres fázist elkülönítjük, és a vizes fázist etil-acetáttal kétszer extialtaljuk. Az egyesített szerves fázisú extraktumot szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen toluol/aceton = 10:1 eluálószerrel oszlopkromatográflásan tisztítjuk. Kitermelés: 50 %. Olvadáspontja: 133—135 °C (petroléterből átkristályosítva). A 17. példával analóg módon nyerjük a következő vegyületeket: a) 2-Acetoxi-4-<N-[ 1 -(2-piperidino-fenil)-l -butil]-amino-karbonil-metiD-benzoesav 2 - Hidroxi - 4 - <N - [1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - butíl]-amino-karbonil-metil>-benzoesavból előállítva. Kitermelés: 12 %. Olvadáspontja: 125-127 °C. b) 2-Acetoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metilj-benzoesav-etilészter 2 - Hidroxi - 4 - [N - (a - fenil - 2 - piperidino - benzil) - amino - karbonil - metil] - benzoesav - etilészterből előállítva. Kitermelés: 23,5 %. Olvadáspontja: 163—166 °C. c) 2-Acetoxi-4-[N-(a-fenil-2-piperidino-benzil)amino-karbonil-metilj-benzoesav 2 - Hidroxi - 4 - [N - (a - fenil - 2 - piperidino - bcnzil)-amino-karbonil-metil]-benzoesavból előállítva. Kitermelés: 17 %. Olvadáspontja: 126—128 °C. 18. példa 2-Etoxi-4-<N-[ 1 -(2-piperidino-fenil)-l -butil]amino-karbonil-metiD-toluol 0,54 g (1,2 mmól) 2-etoxi-4-(N-[l-(2-piperidinofenil) - 1 - butái] - amino - karbonil - metil) - benzil - kloridot (olvadáspontja: 114—115 °C; 2-etoxi-4-<N[1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - butil] - amino - karbonil-metiD-benzilalkohoIból kloroformban, tioníl-kloriddal előállítva) 10 ml vízmentes dioxánban, 20 °C-on és 5 bar hidrogénnyomáson 3 óra hosszat hidrogénezünk. A reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot etil-acetát/vizes nátrium-karbonát oldat kétfázisú elegyével felvesszük. A szerves fázist szárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot kovasavgélen, kloroform/aceton = = 19:1 futtatószerrel oszlopkromatográfiásan tisztítva 0,23 g cím szerinti vegyüietet kapunk (kitermelés: 47%). Olvadáspontja: 107—108 °C. 19. példa 2-Etoxi-4-(N-[ 1 -(2-piperidino-fenil)-1 -butil]amin o-karbonil-me til)-benzoesa v •100 mg (0,20 mmól) 2-etoxi-4-<N-[ 1 -(2-piperidinofenil) - 1 - butil] - amino - karbonil - metil) - benzoesav-terc-butilészter, 5 ml benzol és néhány kristályka p-toluolszulfonsav-hidrát elegyct visszafolyató hűtő alatt fél napig forraljuk. A vékonyréteg-kromatogramm Rf-értéke és a tömegspektrum alapján a kívánt terméket kapjuk. Olvadáspontja: 87-89 °C. 20. példa 2-Etoxi-4-(N-[ 1 (2-piperidino-fenil)-1 -butil]amino-karbonii-metiD-benzoesav 0,25 g (0,47 mmól) 2-etoxi-4-<N-[l-(2-piperidinofenil) - 1 - butil] - amino - karbonil - metil) - benzoesav-benzilésztert 10 ml etanolban hidrogénezünk, 0,12 g palládium/szén (10%-os) katalizátor jelenlétében, 50 °C-on és 5 bar hidrogénnyomáson. 5 óra múlva Kieselguron kiszűijük a katalizátort, és az oldatot vákuumban bepároljuk. A bepárlási maradékot petroléter/etanol elegyből kikristályosítva 0,14 g cím szerinti vegyüietet kapunk (kitermelés: 70 %). Olvadáspontja: 87-90 °C. 21. példa 2-Etoxi-4-(N-[ 1 -(2-piperidino-fenil)-1 -n-hexil]amino-karbonil-metib-benzoesav-etilészter Az 1. példával analóg módon állítjuk elő l-(2-piperidino-fenil)-l-n-hexil-aminból 'és 3-etoxi-4-etoxi-karbonil-fenil-ece tsavból. Kitermelés: 43 %. Olvadáspontja: 101—105 °C. 22. példa 2-Etoxi-4-(N-[l-(2-piperidino-fenil)-l-n-hexil]-amino-karbonil-metiD-benzoesav A 4. példával analóg módon állítjuk elő 2-etoxi-4- <N - [1 - (2 - piperidino - fenil) - 1 - n - hexil] - amino - karbonil-metiD-benzoesav-etilészterbői. Kitermelés: 77 %. Olvadáspontja: 117—120 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
