194547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált transz-1,2-diamino-ciklohexilamid-származékok, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

194 547

2

17. példa

394 mg (2 mmól) 2-nitro-fenoxi-ecetsavat az „A” módszerrel 694 mg amid-monohidrokloriddá alakítunk át (87 %);

VmaxC^arbonil) = 1660 cm"1.

12. példa

Transz-(+)-N-metil-2-(2-nitro-fenoxi)-N[2-(l-pirrolidinil)-ciklohexil]-acetamidmonohidroklorid

13. példa

Transz-(+)-2-(2-metoxi-fenoxi)-N-metil-N[ 2-( 1 -pirroli dinil)-ciklohexil]-acetami dmonohidroklorid

364 mg (2 mmól) 2-metoxi-fenoxi-ecetsavat az „A” módszerrel 696 mg amid-monohidrokloriddá alakítunk

át (91%);

Vmax(karbonil) = 1660 cm'1.

14. példa

Transz-(+)-2-[4-( 1,1-dime til-e til)-fenoxi]N-metil-N-[2-(l-pirrolidinil)-ciklohexil]acetamid-monohidroklorid

312 mg (1,5 mmól) 4-( 1,1-dime til-e til)-fenoxi-ecetsavat az „A” módszerrel 469 mg amid-monohidrokloriddá alakítunk át (77 %);

Vmax(karbonil) = 1660 cm"1.

15. példa

Trnnsz-(+)-2-[(4-klór-fenil)-tio]-N-metil-N[2-(l-pirrolidinil)-ciklohexil]-acetamid-monohidroklorid

202,5 mg (1 mmól) (4-klór-fenil)-tioecetsavat az „A” módszerrel 304 mg amid-monohidrokloriddá alakítunk

át (75 %);

Vmax(karbonil) = 1650 cm'1.

16. példa

Transz-(+)-3-(4-klór-fenoxi)-N-metil-N[2-(l-pirrolidinii)-ciklohexil]-propionamid-monohidroklorid

*

401 mg (2 mmól) 3-(4-klór-fenoxi)-propánsavat az „A” módszerrel 484 mg amid-monohidrokloriddá alakítunk át (60 %);

Vmax(karbonil) = 1635 cm"1.

498 mg (2 mmól) 4-(2,4-diklór-fenoxi)-butánsavat, a „B” módszerrel 685 mg amid-monohidrokloriddá alakítunk át (76 %);

Vmax(karbonil) = 1635 cm'1.

Transz-(+)4-(2,4-diklór-fenoxi)-N-metil-N[2-(l-pirrolidinil)-ciklohexil]-butiramidmonohidroklorid

18. példa

Transz-(+)-N-metil-2-(fenil-amino)-N[2-(l-pirrolidinil)-ciklohexil]-acetamid

755 mg (5 mmól) 2-fenil-amino-ecetsavat a „D” módszerrel amiddá alakítunk át. A terméket hexán és metilén-klorid elegyéből átkristályositva 1,03 g (65 %) transz(+) - N - metil - 2 - (fenil - amino) - N - [2 - (1 - pirrolidinil)-cikSohexil]-acetamidot kapunk;

Vmax(karbonil) = 1635 cin1.

19. példa

Transz-(+)-N-metil-2-(4-fenil-fenoxi)-N[2-(l-pirrolidinil)-ciklohexil]-acetamidmonohidroklorid

228 mg (1 mmól) 4-fenil-fenoxi-ecetsavat a ,,B” módszerrel 382 mg (89 %) amid-monohidrokloriddá alakitünk át;

Vmax(karbonil) = 1660 cm’1.

20. példa

Transz-(+)-2-(2,6-diklór-fenoxi)-N-metil-N[2-(metil-amino)-ciklohexil]-acetamidmonohidroklorid

0,5 g (2,3 mmól) 2,6-diklór-fenoxi-ecetsavat szobahőmérsékleten, 60 órán át 6 ml tionil-kloriddal kezelünk. Az oldatot vákuumban bepárolva olajszerű anyagot kapunk, melyet 2,5 ml diklór-metánban feloldunk. Ezt az oldatot keverés közben 3 perc alatt hozzácsepegtetjük 0,35 g (3,1 mmól) transz-í+^N-N'-dimetil-ciklohexán-l,2-diaminnak 2,5 ml diklór-metánnal készített oldatához. A keverékét szobahőmérsékleten 1,5 órán át állni hagyjuk, majd leszűrjük, és a szűrlethez addig adunk dietil-étert, míg a csapadékképződés megszűnik Az igy kapott fehér, szilárd anyagot diklór-metán és dietil-éter elegyéből átkristályosítva J71 mg (19 %) transz(+)-2-(2,6-diklór-fenoxi)-N-metiI-N-[2-(l-metil-amino)ciklohexilj-acetamid-rnonohidrokloridot kapunk;

Vmax(karbonil, folyadékfilm) = 1655 cm'1.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

8