194547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált transz-1,2-diamino-ciklohexilamid-származékok, valamint ezeket a vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

Az I. táblázat folytatása

1 194 547

Rí R2

n

X

Ró » R-,

(KiM)

Kappa

Mű

pirrolidinil

1

0

2-N02, H

2,21 X10'7

5,13X 10~6

pirrolidinil

1

0

3-CH3, H

1,42X 10~7

> 10'6

pirrolidinil

1

0

2-OCH3, H

7,17X 10”8

> 10'6

pirrolidinil

1

0

4-tBu, H

2,61 X 10~7

1,96X 10~7

pirrolidinil

1

s

4-CI, H

1,0X10~6

2,8 X 10~6

pirrolidinil

2

0

4-C1, H

> 10~6

NT

CH3JI

1

0

2,6-di Cl

~ 10‘s

~ I0“5

C-C4 11«

3

0

2,4-di Cl

~ 10~5

~ 105

ch3,h

3

0

2,4-di Cl

~ 10'5

NT

CH3,CH2CH: CH2

3

0

2,4-di Cl

~ 10‘5

NT

c-C4 H8

i

N

H, H

8,26X IO’7

~ 10‘5

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és/vagy azok nem mérgező, gyógyászatiig elfogadható sói emlősöknek beadhatók olyan gyógyászati készítmények alakjában, melyek egy vagy több, a találmány sze- 25 rintl eljárással előállított vegyület — és/vagy azok nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható sói - mellett nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot tartalmaznak.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek beadhatók parenterálisan, hagyományos, injektálható folyékony hordozóanyagokkal, mint például steril, pirogénmentes víz, steril, peroxidmentes etil-oleát, dehidratált alkoholok, propilénglikol vagy ezek keverékei.

Az injekció-oldatok adalékanyagként tartalmazhatnak 35 stabilizáló és szolubilizáló szereket, puffereket és viszkozitás-szabályozókat. Ilyen adalékanyagok például az etanol, etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA), tartarát-pufferek, citrát-pufferek és a nagy molekulasúlyú polietilénoxid viszkozitás-szabályozók. Az ilyen gyógyszerkészít- 40 mények beinjektálhatók intramuszkulárisan, jntraperitoneálisan vagy intravénásán.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek és/vagy azok nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható sói beadhatók az emlősöknek orálisan, szilárd vagy folyé- 45 kony alakban, hagyományos kompatibilis (összeférhető) hordozóanyagokkal keverve. Ezek az orálisan adagolt gyógyszerkészítmények tartalmazhatják a szokásosan alkalmazott komponenseket, például kötőanyagokat, melyek lehetnek szirupok, akácmézga, zselatin, szorbit, 50 tragakant, polivinil-pirrolidon vagy ezek keverékei.

A készítmények tartalmazhatnak továbbá töltőanyagokat, mint például laktóz, mannitok, keményítő, kalcium-foszfát, szorbit, metilcellulóz vagy ezek keverékei.

Ezek az orális készítlnények tartalmazhatnak lubri- 55 kálószereket, mint például magnézium-sztearát, nagy molekulasúlyú polimerek, mint például polietilén-glikol, nagy molekulasúlyú zsírsavak, mint például sztearinsav, szilícium-dioxid; olyan anyagokat, melyek elősegítik a szilárd készítmény felszívódását, mint például kémé- go nyitó'; továbbá nedvesítőszereket, mint például nátriumlauril-szulfát.

Az orális gyógyszerkészítmények előállíthatok bármilyen alkalmas formában, például tabletták, kapszulák, pasztillák, vizes vagy olajos szuszpenziók, emulziók g5

vagy akár száraz porok formájában is; utóbbiakat a felhasználás előtt vízzel és/vagy más folyékony anyaggal . regenerálhatjuk. '

I A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket ' is/vagy azok nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható sóit felhasználhatjuk olyan krém vagy kenőcs alakjában is, mely a készítmény súlyára számítva 0,1 — 10% ható( anyagot tartalmaz.

A találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket ■ ás/vagy azok nem mérgező, gyógyászatilag elfogadható sóit beadhatjuk az emlősöknek rektálisan, végbélkúpok ' alakjában is. Ezeket úgy készítjük, hogy először megolvasztunk egy alacsony olvadáspontú anyagot, például zsírsav-gliceridek keverékét vagy kakaóvajat, majd keveréssel homogénen eloszlatjuk benne a hatóanyagot. A megolvasztott homogén keveréket ezután megfelelő méretű formákba öntve hűlni hagyjuk.

A szilárd vagy folyékony készítmények tartalmazhatnak ízesítő-, édesítő- és/vagy tartósítószereket, például alkil-p-hidroxi-benzoátokat. A folyékony készítmények tartalmazhatnak továbbá szuszpendálószereket, mint például szorbit-, glükóz- vagy egyéb cukorszirupok, metil-, hjdroxi-metil- vagy karboxi-metil-cellulóz, zselatin; emulgeálószereket, mint például íecitin vagy szorbit-monooleát, valamint hagyományos síírítőszereket. A folyékony készítmények adott esetben kapszulázhatok, például zselatin kapszulákba, úgy, hogy azok a készítményből hatásos mennyiséget tartalmazzanak.

A találmány szerinti eljárással előállított készítményeket előnyösen egységdózis formában alkalmazzuk. Ez azt jelenti, hogy a készítményt olyan egységdózisokra osztjuk, melyek a hatóanyagból megfelelő mennyiséget tartalmaznak. Az egységdózisos forma lehet csomagolt készítmény, amikor egy-egy csomag a készítmény meghatározott mennyiségét tartalmazza. A csomag jelenthet például csomagolt tablettákat, kapszulákat, tasakolt porokat, fiolákat vagy ampullákat. Az egységdózisos forma lehet továbbá maga a kapszula, ostya vagy tabletta, vagy pedig megfelelő számú, ilyen formában csomagolt egység.

A hatóanyag mennyisége a készítmény egységdózisában a felhasználási céltól és a hatóanyag hatásosságától függően 0,5 mg és körülbelül 350 mg között változhat.

Ha a találmány szerinti eljárással előállított vegyülete-5