194536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3-aminokarbonsav-észterek illetve -karbonsavak előállítására
9 194 5?o 10 Frakció tömeg, g tisztaság, % fp “C/Pa l. 0,6 81,2 82/6,65 2. 5,7 86,5 95/6,65 3. 37,7 97,4 105/5,32 4. 3,9 57,7 116/10,64 Ez 44,4 g 100 %-os terméknek, azaz 84,3 %-os hozamnak fele! meg. UV (etanolban): Xmai = 289 nm (emai = 1106) IR (vékonyréteg) 3320 (NH), 1730 (CO észter), 1600 (C=C, aromás) 760, 700 (C—H aromás) NMR (CDCI3) 300 MHz: 0,82 (t, RR-izomer 3CH3-je), 0,88 (t, RS-izomer 3CH3-je), 1,27 (t, 3 észterprot.), 1,20-1,52 (4—CHrprol), 1,32 (ti, 3CM3 prot.), 1,50 (s, széles, INH-prot.), 2,27-2,50 (2—CH2-prot.), 2,77 (1 metin-prot.), 4,13 (q, 2 észterprot.), 7,18-7,36 (5 aromás prot.) 3.3 3 - (!' - mctíl - bcnzil - amino) - hexánsav - etilészter hidrokloridjának előállítása és átkristályosítása Az etilésztcr nyers diaszlercomer-elegycnck 36,4 g-ját 460 ml éterben oldjuk, és az oldatot jegesvizes hűtés közben sósavgázzal telitjük. A kivált kristályokat leszivatjuk és szárítjuk. 29,7 g nyers hidrokloridot kapunk diasztereomer-elegy alakjában, op. : 126- 130’C. 28,6 g hidrokloridot forrán 25 ml ctanolból átkristályosítunk, 15,0 g terméket kapunk, amely 138— 139 °C-on olvad. Az átkristályosítást ismételve 12,6 g fehér port kapunk, op. : 141 - 142 °C 3.4 R-( —)-3-aminohexánsav-etilészter előállítása A kétszeresen átkristályosított hidroklorid 12,5 gját 75 ml vízben oldjuk, az oldatot ammonium - hidroxid - oldattal lúgosítjuk, majd 50-50 ml diklór - metánnal négyszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 140 ml etanolban oldjuk. Az oldatot 1,4 g 5 %-os palládium csontszcn jelenlétében szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. 38 óra elteltével a hidrogénfelvétel megszűnik. A katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az alábbi frakciókat izoláljuk: Frakció tömeg, g tisztaság, % forráspoi °C/Pa 1 1,01 88,7 55/266 2 3,62 95,5 57/266 3 0,30 96,6 56/266 Ez 4,65 g 100 %-os terméknek, azaz 70,0 %-os hozamnak felel meg. A 2. frakció fajlagos forgatása [a]?/ — ~23,2° (c = 1, clanol) ÍR : 3380,3300 (NH-), 1734 (CO, észter, 1595 (NH), 840 (NH wagging) cm“1 NMR (CDClj) 300 MHz: 0,94 (3—CH3 prot.), 1,27 (t, 3 észter-prot.), 1,30- 1,50 (4—CH2-prot.), 1,43 (s, széles, 2NH prot.), 2,24 (1—CH2-prot.), 2,46 (1—CH2-prot), 3,13-3,24 (1 metinprot.), 4,16 (q, 2 észterprot., J = 7,1 Hz). 4. példa R-(— )-3-amino-4-benzil-vajsav-metilészter 4.1 3 - (T - metil - benzil - amino) - 4 - benzil - 2Z- buténsav - metilészter 40,5 g (0,2 mól) 3 - oxo - 4 - benzil - vajsav - metilészter, 24,2 g (0,2 mól) R - ( + ) - 1 - fenil - etil- amin, 1,0 g tömény ecetsav és 100 ml toluol elegyét visszafolyató hütő alkalmazásával 1,5 órán át forraljuk. A képződő vizet (3,6 ml) vízleválasztó feltét alkalmazásával eltávolítjuk. Az oldatot rotációs bepárlóban betöményitjük. A maradékot éter és petroléter I : 1 arányú clcgyévcl kicsclgétcn át szűrjük. 66,85 g nyers terméket (gázkromatográfiailag meghatározott tisztaság 89,2 %) kapunk, ami 59,6 g 100 %-os terméknek, azaz 96,3 %-os hozamnak felel meg. UV (etanolban): km„= 289 nm (r.n,„,= 18914) ?w=205 nm (£„.,= 13339) ÍR (vékonyréteg) 3280 (NH), 1655 (CO, észter), 1605 (C=C, aromás), 790, 700 (C=H aromás) cm“1 NMR iCDCIjl 300 MHz: 1,47 (d, 3—CH3 prot.), 2,19-2,44 (2—CHj-prot.), 2,52-2,78 (2—CH2- prot.), 3,67 (s, 3 észterprot.), 4,55 (q, 1 metinprot.), 4,58 (s, 1 olefin proton), 4,58 (s, 1 olefin prot.), 6,97-7,34 (10 aromás prot.), 9,06 (d, széles IHN prot.) 4.2 3 - (T - metil - benzil - amino) - 4 - benzil - vajsav - metilészter 15.3 g (0,049 mól) 3 - (T - metil - benzil - amino)- 4 - benzil - 2Z - buténsav - metilészter 50 ml vízmentes metanollal készített oldatát 0,5 g 5 %-os platina csontszén jelenlétében szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük A hidrogénfelvétel 60 óra elteltével megszűnik (1,2 liter). A katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. 13,8 g (93,2% tisztaságú, 156 °C/40 Pa forráspontú) terméket kapunk, ami 12,9 g = 83,8 % 100 %-os terméknek felel meg. NMR (CDCI3) 300 MHz: 1,38 (d, 3CH3, az RS- izomer protonjai) 1,41 (d, 3CH3, az RR-izomer protonjai), 1,70 (s, széles, INH prot.), 1,70-1,95 (2—CHj-prot.), 2,44-3,00 (4—CH2—, 1 metinproton), 3,62 (s, az RS-izomer 3 észterprotonja), 3,65 (s, az RR-izomer 3 észterprotonja), 3,87 (q, 1 metinprot.), 7,01 -7,38 (10 aromás prot.) 4.3 A3 - (T - metil - benzil - amino) - 4 - benzil - vajsav - metilészter hidrokloridjának előállítása és átkristályosítása A metilészter nyers diasztereomer-elegyének 13,8 g-ját 150 ml éterben oldjuk, és az oldatot jeges hűtés közben sósavgázzal telítjük. A kristályokat leszivatjuk és szárítjuk. 12,3 g hidrokloridot kapunk diasztereomer-elegy alakjában, op. : 177-180 °C. 12,2 g terméket 27 ml forró metanolban oldunk és a terméket 75 ml aceton adagolásával kicsapjuk. 6,3 g 189- 190°C-on olvadó terméket kapunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6
