194536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 3-aminokarbonsav-észterek illetve -karbonsavak előállítására

11

194 53S

12

4.4 R-( - )-3-amino-4-benzil-vajsav-metilészter Az RR-metilészter átkristályosított hidrokloridjának 6,2 g-ját 50 ml vízben oldjuk, az oldatot ammonium - hidroxid - oldattal lúgosítjuk és 50-50 ml diklórmctánnal négyszer extraháljuk. Az egyesített szerves fázist nátrium-szulfáttal szárítjuk, bepároljuk, és a maradékot 60 ml vízmentes metanolban oldjuk. Az oldatot 0,6 g 5 %-os palládium csontszén jelenlétében szobahőmérsékleten és légköri nyomáson hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel 60 óra elteltével megszűnik. A katalizátort kiszűrjük, a szürletet bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az alábbi frakciókat kapjuk :

frakció

tömeg, g

tisztaság, %

forráspont

°C/Pa

1

0,9

93,5

98/26,6

2

1,4

95,4

100/26,6

3

0,1

93,7

95/13,3

Ez 2,3 g 100 %-os terméknek, azaz 60,8 %-os hozamnak felel meg.

A 2. frakció fajlagos forgatása: [a]£5 = —2,3° (C = 1, etanol)

UV (etanolban): 3.m„ = 208 nm) (em„~ 8414)

IR (vékonyréteg) 3390 (NH), 1735 (CO, észter), 1660 (C=C aromás), 1590 (NH), 750, 700 (C—H aromás) cm-1.

NMR (CDClj) 300 MHz: 1,45 (s, széles, 2NH prot.), 1,58- 1,82 (2—CH2-prot.), 2,31 (1—CH2- prot.), 2,50 (1—CH2-prot), 2,58-2,80 (2—CH2- prot.), 3,21 (I metinprot.), 3,68 (s, 3 észter-prot.), 7,14-7,33 (5 aromás prot.)

Szabadalmi igénypontok

I. Eljárás optikailag aktív (I) általános képletü 3 - amino - karbonsavak és -karbonsavészterek előállítására - az (I) általános képletben

R jelentése hidrogénatom vagy 1 - 4 szénatomos alkilcsoport,

R' jelentése hidrogénatom vagy (a) általános képletű csoport, ahol Alk 1—4 szénatomos alkilcsojportot jelent,

R3 jelentése hidrogénatom vagy benzilcsoport és R3 jelentése hidrogénatom vagy 1 - 4 szénatomos alkilcsoport —

eg; (II) általános képletü P-ketoészter - a (II) általáig nos képletben R3 jelentése a fenti és R 1—4 szénatomcs alkilcsoportot jelent — és egy (III) általános képletü optikailag aktív amin - a (Ili) általános képletben Alk jelentése a fenti - reagál tatásával és a kapott enamín hidrogénezése útján, azzal jellemezve, 15 hogy az enamint platina katalizátor jelenlétében hidrogénezzük, a kapott N-szubsztituált aminosavészterből sósavgázzal hidrokloridot képezünk, a hidroklorid diasztereomer clcgyél álkriíitályosilással és kicsapással szétválasztjuk, az N-szubsztituált uminosavesz- 2o tér optikailag tiszta hidrokloridját semlegesítjük, az N-szubsztituenst kívánt esetben hídrogenolitikusan eltávolítjuk és kívánt esetben az aminosavésztert elszaapanosítjuk.

2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív aminként fenil - etil - amint alkalmazunk.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az alkalmazott enaminra vonatkoztat a 3 — 5 tömeg% 2—10 %-os, hordozós platina ka-3Q talizátort használunk.

A. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jeli- mezve, hogy az N-szubszt it tiens eltávolítására katalizátorként palládium-katalizátort alkalmazunk.

5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, 35 hogy az N-szubsztituált aminokarbonsavészterre számítva 9- 15 tömeg% 2—10 %-os, hordozós palládium katalizátort alkalmazunk.

2 db rajz

7